Immunotherapy of MHC class I-deficient tumours and epigenetic upregulation of MHC class I molecules on tumour cells

0092951 - ÚMG 2008 SIGLE GR eng A - Abstrakt
Reiniš, Milan - Manning, Jasper - Indrová, Marie - Přibylová, Hana - Bieblová, Jana - Šímová, Jana - Bubeník, Jan
Immunotherapy of MHC class I-deficient tumours and epigenetic upregulation of MHC class I molecules on tumour cells.
[Imunoterapie MHC I-deficietních nádorů a epigenetická upregulace MHC molekul I třídy na nádorových buňkách.]
International Journal of Molecular Medicine. Spandidos Publications. Roč. 20, Suppl. 1 (2007), S29-S29. ISSN 1107-3756. E-ISSN 1791-244X.
[World Congress on Advances in Oncology /12./ and International Symposium on Molecular Medicine /10./. 11.10.2007-12.10.2007, Hernissos]
Grant CEP: GA ČR GA301/04/0492; GA ČR GA301/07/1410
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520514
Klíčová slova: Immunotherapy * MHC I-deficient tumours * epigenetics
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie

Loss or downregulation of MHC class I molecules on tumour cells is a common mechanism by which tumours can escape from T-cell mediated immune responses. Therefore, the immunotherapeutic protocols should be either designed according to the MHC class I status of the particular tumours or to induce both MHC class I restricted and -unrestricted immune responses. We have investigated the upregulation of MHC class I surface expression on tumour cells by epigenetic mechanisms using murine tumour cell lines deficient in MHC class I expression, due to impaired antigen presenting machinery. Treatment of the cells with the histone deacetylase inhibitors and/or with demethylation agents induced surface re-expression of MHC class I molecules. Epigenetic induction of MHC class I surface expression was associated with the upregulation of antigen presenting machinery genes. Consequently, the treated cells became susceptible to lysis by specific cytotoxic T lymphocytes.

Snížená exprese MHC molekul I. třídy na nádorových buňkách je jedním z mechanismů, kterými nádorové buňky unikají imunitní odpovědi zprostředkované T buňkami. Byla testována možnost upregulace MHC molekul I. třídy na MHC I-deficientních nádorových buňkách ovlivněním epigenetických mechanismů pomocí inhibitorů deacetyláz histonů a demetylačních činidel. Bylo zjištěno, že lze na nádorových buňkách epigeneticky indukovat expresi molekul MHC I. třídy a že tyto nádorové buňky jsou citlivé k lýze nádorově specifickými cytotoxickými T lymfocyty.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0153131