Complexation and biodistribution study of 111In complexes of bifunctional phosphinic acid analogues of H4DOTA

0092925 - ÚJF 2008 DE eng A - Abstrakt
Forsterová, Michaela - Zimová, Jana - Petrík, M. - Lázníček, M. - Lázníčková, A. - Hermann, P. - Melichar, František
Complexation and biodistribution study of 111In complexes of bifunctional phosphinic acid analogues of H4DOTA.
[Tvorba komplexů 111In s bifunkčními analogy H4DOTA kyseliny fosfinové a jejich biodistribuční studie.]
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. Springer. Roč. 2, č. 337 (2007), s. 34-34. ISSN 1619-7070. E-ISSN 1619-7089
Grant CEP: GA AV ČR 1QS100480501
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z10480505
Klíčová slova: bifunctional H4DOTA ligands * phosphinic acid analogues, * complexation of 111In
Kód oboru RIV: FR - Farmakologie a lékárnická chemie

We present here an investigation of two novel bifunctional monophosphinic acid H4dota derivatives having distant p-aminobenzyl (DO3A-PABn) or carboxylic groups (H5do3apPrA) suitable for a further conjugation. The 111In isotope was chosen for this study, because it has convenient radio-properties. The studied ligands exhibit a fast complex formation at optimized conditions (ligand:metal ratio 2:1, pH 6.5, 40°C, 5 min). As expected, higher pH and temperature accelerate the complex formation reactions. However, pH where precipitation of colloid metal hydroxides can occur (>7) is not suitable. Biodistribution studies showed a rapid clearance from most organs including blood and muscle. The main elimination pathway was urine excretion mostly by the mechanism of glomerular filtration.

V této práci byl studovány dva nové bifukční fosfinátové deriváty ligandu H4dota , mající p-aminobenzylovou (DO3A-PABn) nebo karboxylovou (H5do3apPrA) skupinu vhodnou pro následnou konjugaci. Izotop 111In byl pro tuto studii zvolen vzhledem k vhodným radio-vlastnostem. Za optimálních podmínek (poměr ligand:metal 2:1, pH 6.5, 40°C, 5 min) studovaný ligand vykazuje rychlou komplexaci. Vyšší pH a teplota podle očekávání urychlují tvorbu komplexu. Nicméně, vyšší pH při kterém může dojít k vysrážení koloidního hydroxidu kovu (>7) není vhodné. Biodistribuční studie prokazaly rychlou clearance z většiny orgánů včetně krve a svalů. Hlavní způsob vylučování je přes moč, a to převážně mechanismem glomerulární filtrace.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0153115