Molecular mechanisms of insulin-like growth factor 1 promoted synthesis and retention of hyaluronic acid in porcine oocyte-cumulus complexes

0088689 - ÚŽFG 2008 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Němcová, Lucie - Nagyová, Eva - Petlach, Michal - Tománek, M. - Procházka, Radek
Molecular mechanisms of insulin-like growth factor 1 promoted synthesis and retention of hyaluronic acid in porcine oocyte-cumulus complexes.
[Molekulární mechanismy insulinovým růstovým faktorem 1 zvýšené produkce a retence hyaluronové kyseliny u oocyt-kumulárních komplexů prasete.]
Biology of Reproduction. Roč. 76, - (2007), s. 1016-1024. ISSN 0006-3363. E-ISSN 1529-7268
Grant CEP: GA ČR GA523/04/0574
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50450515
Klíčová slova: cumulus cells * expansion * follicle-stimulating hormone
Kód oboru RIV: ED - Fyziologie
Impakt faktor: 3.670, rok: 2007

The purpose of this study was to elucidate signaling pathways by which insulin like-growth factor 1 (IGF1) promotes FSH-stimulated synthesis and retention of hyaluronic acid (HA) in pig oocyte-cumulus complexes (OCCs) cultured in serum-free medium. We found that IGF1 had no effect on FSH-stimulated production of cAMP and activation of protein kinase A in the OCCs. Immunoblotting with phospho-specific antibodies showed that FSH moderately phosphorylated v-akt murine thymoma viral oncogene homolog (AKT) and mitogen-activated kinase 3 and 1 (MAPK3/1) in cumulus cells. The exposure of OCCs to both FSH and IGF1 resulted in a significant (P<0.05) increase in AKT and MAPK3/1 phosphorylation. An inhibitor of phosphoinositide-3-kinase (PIK3) LY 294002 significantly (P<0.05) reduced the IGF1 enhanced phosphorylation of AKT and inhibitors of AKT (SH6) and MAPK3/1 (U0126) significantly (P<0.05) decreased synthesis and retention of HA stimulated by parallel exposure of OCCs to both FSH and IGF1. The IGF1-promoted synthesis of HA was not accompanied by an increase in the relative abundance of hyaluronan synthase 2 (HAS2) mRNA in the cumulus cells. We conclude that IGF1 promotes the FSH-stimulated synthesis and retention of HA in pig OCCs by PIK3/AKT and MAPK3/1 dependent mechanisms.

Cílem této studie bylo identifikovat signální dráhy, kterými insulínový růstový faktor 1 (IGF1) zvyšuje produkci a retenci hyaluronové kyseliny (HA) u oocyt-kumulárních komplexů prasete kultivovaných in vitro v definovaném médiu. Zjistili jsme, ze IGF1 neměl žádný vliv na produkci cAMP a neovlivnil ani aktivitu proteinkinázy A. Na druhé straně, IGF1 signifikantně zvýšil aktivitu Akt kinázy a MAP kinázy stimulovanou pomocí FSH. Pomocí inhibitorů Akt a MAP kinázy jsme prokázali aktivita obou kináz je důležitá pro produkci i retenci HA. Působení IGF1 nebylo doprovázeno zvýšením exprese hyaluronan syntetázy 2 (Has2) v kumulárních buňkách.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0150133