Inhibition of endocytosis blocks Wnt signalling to beta-catenin by promoting dishevelled degradation

0082914 - BFÚ 2007 RIV GB eng J - Článek v odborném periodiku
Bryja, Vítězslav - Čajánek, L. - Grahn, A. - Schulte, G.
Inhibition of endocytosis blocks Wnt signalling to beta-catenin by promoting dishevelled degradation.
[Inhibice endocytózy blokuje přenos signálu Wnt na beta-katenin posílením degradace Dishevelled.]
Acta physiologica Scandinavica. Roč. 190, č. 1 (2007), s. 53-596. ISSN 0001-6772
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50040507
Klíčová slova: beta-catenin * clathrin-mediated endocytosis * desensitization
Kód oboru RIV: BO - Biofyzika
Impakt faktor: 2.554, rok: 2007

We investigated the effects of endocytosis inhibition on Frizzled4-green fluorescent protein (FZD4-GFP) localization, dishevelled levels and Wnt-3a signalling to beta-catenin. Hyperosmotic sucrose and K+ depletion increased the membrane localization of FZD4-GFP, and in parallel triggered fast (1-2 h) and almost complete (approx. 95%) degradation of endogenous dishevelled, which further prevented canonical signalling by Wnt-3a to beta-catenin. The data provide evidence for a molecular mechanism that could be a basis for a novel negative feedback loop within the Wnt/Frizzled pathway depending on dishevelled degradation.

Zkoumali jsme vliv inhibice endocytózy na lokalizaci proteinu Frizzled4 na hladinu proteinu Dishevelled a na signálování proteinu Wnt-3a. Inhibice endocytózy, ať už s využitím hyperosmolární sacharózy nebo deplece draslíkových iontů zvýšilo membránovou lokalizaci Frizzled4 a zároveň vyvolalo rychlou (1-2 h) a takřka kompletní (95%) degradaci endogenního Dishevelled, což v důsledku zabránilo přenosu signálu proteinu Wnt-3a k beta-cateninu. Tyto výsledky poskytují důkazy pro existenci molekulárního mechanismu, který může tvořit základ negativní zpětné vazby ve Wnt/Frizzled dráze, a který závisí na degradaci dishevelled.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0146334