Transforming growth factor-beta1 inhibits all-trans retinoic acid-induced apoptosis

0039016 - BFÚ 2007 RIV GB eng J - Článek v odborném periodiku
Souček, Karel - Pacherník, Jiří - Kubala, Lukáš - Vondráček, Jan - Hofmanová, Jiřina - Kozubík, Alois
Transforming growth factor-beta1 inhibits all-trans retinoic acid-induced apoptosis.
[Transformující růstový faktor beta1 inhibuje apoptózu indukovanou kyselinou retinovou.]
Leukemia Research. Roč. 30, č. 5 (2006), s. 607-623. ISSN 0145-2126. E-ISSN 1873-5835
Grant CEP: GA ČR(CZ) GA524/03/0766; GA AV ČR(CZ) 1QS500040507
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50040507
Klíčová slova: transforming growth factor - beta * retinoic acid * myeloid leukemia
Kód oboru RIV: BO - Biofyzika
Impakt faktor: 2.483, rok: 2006

The interaction between retinoids and transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) leading to regulation of proliferation, differentiation and apoptosis is not still fully understood. In this study, we demonstrated that a combination treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) and TGF-beta1 led to the enhancement of ATRA-induced suppression of cell proliferation, which is accompanied by inhibition of ATRA-induced apoptosis in human leukemia HL-60 cells. Inhibition of ATRA-induced apoptosis by TGF-beta1 was associated with an increased level of Mcl-l protein, but not with inhibition of mitochondrial membrane depolarization. Upregulation of c-FLIPL protein, an inhibitor of apoptosis induced by TRAIL, correspond with inhibition of caspase-8 activation. In summary, we demonstrate that the balance of processes leading to regulation of proliferation and differentiation of myeloid cells can modulate cell sensitivity to apoptosis-inducing stimuli.

Interakce mezi působením retinoidů a transformujícího růstového faktoru - beta1 (TGF-beta1) která vede k regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy není stále plně objasněna. V této práci jsme prokázali, že kombinované působení kyseliny retinové (ATRA) a TGF-beta1 vedlo k inhibici apoptózy indukované ATRA u lidských leukemických buněk HL-60. Inhibice apoptózy indukované ATRA byla provázena zvýšením exprese proteinu Mcl-l, ale ne s inhibicí depolarizace mitochondirálního potenciálu. Zvýšená exprese c-FLIPL proteinu, který je inhibitorem apoptózy indukované TRAIL(em) korelovala s inhibicí aktivace kaspázy-8. Prokázali jsme, že rovnováha mezi procesy vedoucími k regulaci proliferace a diferenciace u myeloidních buněk může modulovat citlivost ke stimulům indukujícím apoptózu.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0133200