CpG methylation suppresses transcriptional activity of human syncytin-1 in non-placental tissues

0030963 - ÚMG 2006 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Matoušková, Magda - Blažková, Jana - Pajer, Petr - Pavlíček, Adam - Hejnar, Jiří
CpG methylation suppresses transcriptional activity of human syncytin-1 in non-placental tissues.
[Metylace CpG potlačuje transkripční aktivitu lidského syncytinu-1 v neplacentálních tkáních.]
Experimental Cell Research. Roč. 312, č. 7 (2006), s. 1011-1020. ISSN 0014-4827. E-ISSN 1090-2422
Grant CEP: GA ČR(CZ) GA204/05/0939; GA AV ČR(CZ) IAA5052207
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520514
Klíčová slova: syncytin-1 * trophoblast * DNA methylation
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
Impakt faktor: 3.777, rok: 2006

Syncytin-1 is a captive envelope glycoprotein encoded by one of human endogenous retroviruses W. It is expressed exclusively in the placental trophoblast where it participates in cell-to-cell fusion during differentiation of syncytiotrophoblast. In other tissues, however, syncytin-1 expression must be kept in check because inadvertent cell fusion might be dangerous for tissue organization and integrity. We describe here an inverse correlation between CpG methylation of syncytin-1 5' long terminal repeat and its expression. Our data on syncytin-1 methylation in the placenta, other primary cells and cell lines non-expressing syncytin-1 document that CpG methylation plays a principal role in the transcriptional suppression of syncytin-1 in non-placental tissues, and, in contrast, demethylation of the syncytin-1 promoter in trophoblast is a prerequisite for its expression and differentiation of multinucleated syncytiotrophoblast.

Syncytin-1 je obalový glykoprotein kódovaný jedním z lidských endogenních retrovirů W. Je exprimován výhradně v placentálním trofoblastu, kde se účastní splývání buněk při diferenciaci syncytiotrofoblastu. V jiných tkáních však musí být exprese syncytinu-1 přísně regulována, protože náhodné fúze buněk by mohly ohrozit organizaci a integritu tkání. Popisujeme zde opačný vztah metylace CpG 5' dlouhé koncové repetice syncytinu-1 k jeho expresi. Naše údaje o metylaci syncytinu-1 v placentě, jiných primárních buňkách a buněčných liniích neexprimujících syncytin-1 ukazují, že metylace CpG hraje zásadní roli v potlačení transkripce syncytinu-1 v neplacentálních tkáních a naopak, demetylace promotoru syncytinu-1 v trofoblastu je základním předpokladem pro jeho expresi a pro diferenciaci mnohajaderného syncytiotrofoblastu.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0131763