Transport and cytotoxicity of paclitaxel, docetaxel, and novel taxanes in human breast cancer cells

0027660 - ÚMG 2006 RIV DE eng J - Článek v odborném periodiku
Ehrlichová, Marie - Václavíková, R. - Ojima, I. - Pepe, A. - Kuznetsova, L.V. - Chen, J. - Truksa, Jaroslav - Kovář, Jan - Gut, I.
Transport and cytotoxicity of paclitaxel, docetaxel, and novel taxanes in human breast cancer cells.
[Transport a cytotoxicita paclitaxelu, docetaxelu a nových taxanů u lidských buněk nádorů prsu.]
Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. Roč. 372, č. 1 (2005), s. 95-105. ISSN 0028-1298. E-ISSN 1432-1912
Grant CEP: GA MZd(CZ) NL7567; GA ČR(CZ) GA305/04/0403
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520514; CEZ:AV0Z5052915
Klíčová slova: taxanes * uptake * ABC transporters
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
Impakt faktor: 2.098, rok: 2005

This study compared cytotoxicity and transport of paclitaxel and docetaxel with novel taxanes in human breast cancer cells. The cell lines examined differ expression of ABC membrane transporters. Reverse transcription-polymerase chain reaction revealed that NCI/ADR-RES cells expressed high levels of P-glycoprotein mRNA, which was absent in MDA-MB-435 cells, while the opposite was true for MRP2 mRNA. NCI/ADR-RES cells were more resistant to paclitaxel and to docetaxel than MDA-MB-435 cells, but almost equally sensitive to novel taxanes. This complied with the fact that NCI/ADR-RES cells absorbed almost 20-fold less [14C]paclitaxel, about 7-fold less docetaxel, and almost equal amounts of SB-T-1103, SB-T-1214, and SB-T-1216 as the MDA-MB-435 cells. SB-T-1103 and SB-T-1216 did not influence transport of paclitaxel, but SB-T-1214 decreased [14C]paclitaxel uptake in both cell lines indicating inhibition of uptake. This suggests that the novel taxanes are not inhibitors of P-glycoprotein.

Tato studie srovnávává cytotoxicitu a transport paclitaxel a docetaxelu s novými taxany u lidských buněk nádorů prsu. Tyto zkoumané buněčné linie se liší v expresi membránových ABC transportérů. Na základě reverzní transkripční polymerázy bylo odhaleno, že buňky NCI/ADR-RES exprimují vyšší hladinu P glycoproteinu na úrovni mRNA, který chybí u buněk MDA-MB-435, u nich byla zvýšená hladina MRP2. Buňky NCI/ADR/RES jsou hodně rezistentnější vúči paclitaxelu a docetaxelu než buňky MDA-MB-435, ale obě linie podobně senzitivní vúči novým taxanům. Buňky NCI/ADR-RES absorbují přibližně 20krát méně [14C]paclitaxelu, 7 krát méně docetaxelu a přibližně stejně nových taxanů jako buňky MDA-MB-435. SB-T-1103 a SB-T-1216 neovlivňují transport paclitaxelu, ale SB-T-1214 snižuje uptake u obou buňěčných linií. To vede k závěru, že nové taxany nejsou inhibitory P glykoproteinu.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0117728