MET signalling in primary colon epithelial cells leads to increased transformation irrespective of aberrant Wnt signalling

0023603 - BFÚ 2006 RIV GB eng J - Článek v odborném periodiku
Boon, E.M.J. - Kovaříková, Martina - Derksen, P.W.B. - van der Neut, R.
MET signalling in primary colon epithelial cells leads to increased transformation irrespective of aberrant Wnt signalling.
[MET signalizace vede u primárních střevních epiteliálních buněk ke zvýšené transformaci bez ohledu na aberantní Wnt dráhu.]
British Journal of Cancer. Roč. 92, - (2005), s. 1078-1083. ISSN 0007-0920. E-ISSN 1532-1827
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50040507
Klíčová slova: MET * colon * HGF
Kód oboru RIV: BO - Biofyzika
Impakt faktor: 4.115, rok: 2005

The Wnt target MET has been implicated in the development of colon cancer. Here, we show that overexpression of wild-type or a constitutively activated form of MET in colon epithelial cells leads to increased transformation irrespective of Wnt signalling. Fetal human colon epithelial cells without aberrant Wnt signalling were transfected with wild-type or mutated MET constructs. Expression of these constructs leads to increased phosphorylation of MET and its downstream targets PKB and MAPK. Upon stimulation with HGF, the expression of E-cadherin is downregulated in wild-type MET-transfected cells, whereas cells expressing mutated MET show low E-cadherin levels independent of stimulation with ligand. This implies a higher migratory propensity of these cells. Furthermore, the cells expressing the mutated form of MET have colony-forming capacity in soft agar.

Cílový gen Wnt dráhy MET se účastní rozvoje nádorů tlustého střeva. Tato práce ukazuje, že zvýšená exprese přirozeného nebo konstitutivně aktivovaného genu MET vede u střevních epiteliálních buněk ke zvýšení transformace bez ohledu na Wnt signální dráhu. Lidské fetální střevní epiteliální buňky, které mají funkční Wnt dráhu, byly transfekovány konstrukty s přirozeným nebo mutovaným MET genem. Exprese těchto konstruktů má za následek nárůst fosforylace MET a následně i PKB a MAPK. Stimulace pomocí HGF vedla u buněk transfekovaných přirozeným MET ke snížení exprese E-kadherinu, zatímco buňky s mutovaným MET vykazovaly nízkou hladinu E-kadherinu nezávisle na stimulaci. To naznačuje vysokou migrační tendenci těchto buněk. Kromě toho jsme u buněk exprimujících mutovanou formu genu MET prokázali schopnost tvořit kolonie v agaru.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0112222