Conformational variation of surface class II MHC proteins during myeloid dendritic cell differentiation accompanies structural changes in lysosomal MIIC

0023573 - ÚMG 2006 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Potolicchio, I. - Chitta, S. - Xu, X. - Fonseca, D. - Crisi, G. - Hořejší, Václav - Strominger, J. L. - Stern, L. J. - Raposo, G. - Santambrogio, L.
Conformational variation of surface class II MHC proteins during myeloid dendritic cell differentiation accompanies structural changes in lysosomal MIIC.
[Změny struktury v lysosomálním MIIC provází během diferenciace myeloidních dendritických buněk konformační změna povrchových proteinů MHC 2. třídy.]
Journal of Immunology. Roč. 175, č. 8 (2005), s. 4935-4947. ISSN 0022-1767. E-ISSN 1550-6606
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520514
Klíčová slova: MHC II * HLA-DR * dendritic cell
Kód oboru RIV: EC - Imunologie
Impakt faktor: 6.387, rok: 2005

Dendritic cells express an open/empty conformation of MHC class II (MHC-II) proteins (correctly folded molecules lacking bound peptides). Generation and trafficking of empty HLA-DR during DC differentiation are investigated here. Empty HLA-DR was generated after invariant chain degradation within lysosomal-like MHC-II rich compartments (MIIC). In pre-DC, empty MHC-II molecules accounts for as much as 20% of total surface HLA-DR. In immature DC, empty HLA-DR reside in multilamellar MIIC, but are scarcely observed at the cell surface. Thus, the morphology/composition of lysosomal MIIC at different DC maturational stages appear important for surface egression or intracellular retention of empty HLA-DR. Ag loading can be achieved for the fraction of empty HLA-DR present in the "peptide-receptive" form. Finally, in vivo, APC-expressing surface empty HLA-DR were found in T cell areas of secondary lymphoid organs.

Dendritické buňky (DC) exprimují unikátně “prázdné” (t.j. bez navázaných antigenních peptidů) MHC proteiny II. třídy. V této práci byla studována biosyntéza těchto forem HLA-DR během diferenciace DC. Prázdné HLA-DR byly tvořeny po degradaci invariantního řetězce v organelách MIIC podobných lysosomům. U pre-DC tvořily prázdné HLA-DR 20% povrchových molekul DR. U nezralých DC se prázdné HLA-DR nacházely v multilamelárním MIIC ale jen nepatrně na povrchu buněk. V části prázdných HLA-DR molekul může docházet k navazování antigenních peptidů. APC obsahující povrchové prázdné HLA-DR byly nalezeny v oblastech sekundárních lymfoidních orgánů bohatých na T lymfocyty.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0112195