Lymphoid differentiation pathways can be traced by TCR delta rearrangements

0021379 - ÚMG 2006 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Froňková, E. - Krejčí, O. - Kalina, T. - Horváth, Ondřej - Trka, J. - Hrušák, O.
Lymphoid differentiation pathways can be traced by TCR delta rearrangements.
[Diferenciační stadia lymfocytů mohou být rozpoznána detekcí přeskupení TCRd genů.]
Journal of Immunology. Roč. 175, č. 4 (2005), s. 2495-2500. ISSN 0022-1767. E-ISSN 1550-6606
Grant CEP: GA MZd(CZ) NE7430; GA MZd(CZ) NR8562
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z5052915; CEZ:AV0Z50520514
Klíčová slova: lymphocyte differentiation * NK cells * TCRD
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
Impakt faktor: 6.387, rok: 2005

TCR gene rearrangement generates diversity of T lymphocytes by V(D)J recombination. TCRD (TCR) genes are frequently incompletely rearranged in B precursor leukemias and recently were found in a significant portion of physiological B lymphocytes. Incomplete TCRD rearrangements (V-D) thus serve as natural indicators of previous V(D)J recombinase activity. We tested whether physiological NK cells and other leukocyte subpopulations contained TCR rearrangements in humans. TCRD were rearranged in 3.2–36% of NK cells but not in nonlymphoid leukocytes. The previously known phenomenon of TCRD transcription in NK cells is a possible mechanism that maintains the chromatin open at the TCRD locus. Levels of TCRD rearrangements were similar among the B lymphocyte subsets (B1-B2, naive-memory). In conclusion, human NK cells pass through a differentiation step with active V(D)J recombinase. This contradicts recent challenges to the concept of separate lymphoid and myeloid differentiation.

Přeskupením TCR genů v procesu V(D)J rekombinace se vytváří diverzita T lymfocytů. TCRD geny, jsou často nekompletně překsupeny u B prekurzorových leukémií a nedávno bylo zjištěno jejich přeskupení také u podstatné části fysiologických B lymfocytů. Nekompletní přeskupení TCRD (V-D) tedy může sloužit jako přirozený indikátor předešlé aktivity V(D)J rekombinázy v buňce. Zjišťovali jsme, jestli lidské NK buňky a jiné subpopulace leukocytů obsahují takováto přeskupení. TCRD geny byly přeskupeny u 3,2-36% NK buněk, ale ne u nelymfoidních leukocytů. Dříve známý fenomén TCRD transkripce v NK buňkách se dá vysvětlit jako možný mechanismus, který udržuje v TCRD lokusu chromatin v otevřeném stavu. Stupeň přeskupení TCRD genů u subpopulací B lymfocytů (B1-B2, naivní-paměťové) byl podobný. Závěr: lidské NK buňky prochází vývojovým stadiem s aktivní V(D)J rekombinázou. Toto je v rozporu s nedávným zpochybněním konceptu odděleného vývoje lymfoidní a myeloidní řady.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0110361