HPMA based macromolecular therapeutics: Internalization, intracellular pathway and cell death depend on the character of covalent bond between the drug and the peptidic spacer and also on spacer composition

0049876 - MBÚ 2007 RIV SIGLE GB eng J - Journal Article
Hovorka, Ondřej - Etrych, Tomáš - Šubr, Vladimír - Strohalm, Jiří - Ulbrich, Karel - Říhová, Blanka
HPMA based macromolecular therapeutics: Internalization, intracellular pathway and cell death depend on the character of covalent bond between the drug and the peptidic spacer and also on spacer composition.
[Makromolekulární terapeutika na bázi HPMA: internalizace, intracelulární osud a buněčná smrt závisí na charakteru kovaletní vazby mezi léčivem a peptidickou spojkou a na složení této spojky.]
Journal of Drug Targeting. Roč. 14, č. 6 (2006), s. 391-403. ISSN 1061-186X. E-ISSN 1029-2330
R&D Projects: GA ČR GP305/04/P004; GA ČR GA305/05/2268; GA MŠMT 1M0505
Institutional research plan: CEZ:AV0Z50200510; CEZ:AV0Z40500505
Keywords : hpma * intracellular transport * polymeric conjugates
Subject RIV: EE - Microbiology, Virology
Impact factor: 1.699, year: 2006

Polymeric conjugates based on N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) containing doxorubicin bound via an amidic bound directly penetrate the plasma membrane and are detectable in all associated cellular membranes. We have never been able to detect released doxorubicin inside the nuclei of the treated cells. Necrosis is the main mechanism of the cell death. Conjugates containing hydrolytically bound doxorubicin are internalized by endocytosis and fluid phase pinocytosis and doxorubicin is cleaved from th polymeric carrier at low pH in late endosomes and lysosomes. An apoptosis is the main mechanism of the cell death

Polymerní konjugáty na bázi N-(2-hydroxypropyl)methacrylamidu (HMPA) nesoucí doxorubicin navázaný amidickou vazbou, procházejí přes plazmatickou membránu a jsou akumulovány ve všech souvisejících buněčných membránách. Nikdy se nám nepodařilo prokázat odštěpený doxorubicin v jádrech buněk. Hlavním mechanismem buněčné smrti je nekróza. Konjugáty nesoucí doxorubicin navázaný hydrazonovu vazbou jsou internalizovány endocytózou a pinocytózou a doxorubicin je odštěpen nízkým pH v pozdních endozómech a lysozómech. Hlavním mechanismem buněčné smrti je apoptóza
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0140153