Search results

  1. 1.
    0542896 - MBÚ 2022 RIV NL eng J - Journal Article
    Sivák, Ladislav - Šubr, Vladimír - Kovářová, Jiřina - Dvořáková, Barbora - Šírová, Milada - Říhová, Blanka - Randárová, Eva - Kraus, Michal - Tomala, Jakub - Studenovský, Martin - Vondráčková, Michaela - Sedláček, Radislav - Makovický, Peter - Fučíková, J. - Vošahlíková, Š. - Spíšek, R. - Kostka, Libor - Etrych, Tomáš - Kovář, Marek
    Polymer-ritonavir derivate nanomedicine with pH-sensitive activation possesses potent anti-tumor activity in vivo via inhibition of proteasome and STAT3 signaling.
    Journal of Controlled Release. Roč. 332, APR 10 2021 (2021), s. 563-580. ISSN 0168-3659. E-ISSN 1873-4995
    R&D Projects: GA ČR(CZ) GA19-05649S; GA MŠk(CZ) LM2015040; GA MŠk(CZ) ED1.1.00/02.0109
    Research Infrastructure: CCP - 90040
    Institutional support: RVO:61388971 ; RVO:61389013 ; RVO:68378050
    Keywords : Ritonavir derivate * Polymer carrier * pH-controlled release * Antitumor activity * Proteasome inhibition * STAT3 signaling inhibition
    OECD category: Microbiology; Polymer science (UMCH-V)
    Impact factor: 9.776, year: 2020
    Method of publishing: Limited access
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365921001267
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0320232
     
     
  2. 2.
    0535132 - ÚMCH 2021 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
    Kostka, Libor - Kotrchová, Lenka - Etrych, Tomáš
    Hvězdicovité polymerní léčivo na bázi biodegradovatelného dendritického jádra a hydrofilního polymeru se zvýšeným záchytem v pevných nádorech.
    [Star like polymer nanotherapeutics based on biodegradable dendritic core and hydrophilic polymer tailored for high uptake in solid tumors.]
    Internal code: KLK-20-DOX ; 2020
    Technical parameters: Hvězdicovitý vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a polyesterového jádra 2,2-bis(methylol)propionové kyseliny dendritické struktury. Umí cíleně dopravit do pevného nádoru až 12 hm% léčiva Doxorubicinu aniž by ztratil charakter plně rozpustného systému. Konjugát o velikosti 10 – 30 nm je vhodný pro intravenózní aplikaci, při které v tomto případě nedochází k systémové zátěži organismu. Léčivo je z nosiče uvolňováno pouze v nádorové tkáni díky poklesu hodnoty pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné degradaci na fragmenty vylučitelné ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych
    Economic parameters: Vedlejší účinky klasické chemoterapie v protinádorové terapii, založené na nízkomolekulárních léčivech, mohou vést u pacientů k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Při systémovém podání cytostatika dochází k velmi nízké specifické akumulaci v nádoru. A výraznému postižení zdravých orgánů. Navázáním cytostatika na polymerní nosič dochází k cirkulaci léčiva v neaktivní formě, a tudíž k téměř nulové zátěži zdravých orgánů. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Hvězdicovité polymerní léčiva mají výrazně vyšší akumulaci v nádorové tkáni než pouze lineární polymerní léčivo. Přidanou hodnotou uvedeného systému je tedy zlepšení kvality života pacientů, zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv, a tím i ušetření finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění.
    R&D Projects: GA MŠk(CZ) LTAUSA18083
    Keywords : star-like polymer carrier * HPMA * doxorubicin
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0313225
     
     
  3. 3.
    0535128 - ÚMCH 2021 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
    Kotrchová, Lenka - Kostka, Libor - Etrych, Tomáš
    Hvězdicovitý polymerní konjugát na bázi biodegradovatelného dendritického jádra a hydrofilního polymeru pro citlivou diagnostiku pevných nádorů.
    [Star like polymer conjugates based on biodegradable dendritic core and hydrophilic polymer tailored for sensitive diagnostic of solid tumors.]
    Internal code: KLK-6-DFX ; 2020
    Technical parameters: Hvězdicovitý vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a polyesterového jádra 2,2-bis(methylol)propionové kyseliny dendritické struktury. Hydrazid je modifikován chelátorem deferoxaminem, vhodným pro komplexaci např. 89Zr. Tento radioizotop je hojně využíván v pozitronové emisní tomografii pro diagnostiku solidních nádorů. Konjugát o velikosti 10 – 30 nm je vhodný pro intravenózní aplikaci, při které v tomto případě nedochází k systémové zátěži organismu. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního diagnostika právě v nádorové tkáni. Po nějaké době, v závislosti na typu konjugátu, dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné degradaci na fragmenty vylučitelné ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych
    Economic parameters: Nádorová onemocnění stále patří mezi nejčastější příčiny úmrtí. Podmínkou úspěšné léčby je včasná a přesná diagnostika nádoru. Odhalení onemocnění v pozdější fázi nejen snižuje šance pacienta na přežití, ale také zvyšuje ekonomickou náročnost celé léčby. První volbou u léčby primárních nádorů je totiž jejich chirurgické odstranění. Mezi nejmodernější způsoby diagnostické metody patří využití zobrazovacích metod. Nynější zobrazovací metody používají nízkomolekulární kontrastní látky, které často nemají dostatečný kontrast mezi zdravou a nádorovou tkání. Při použití hvězdicovitého polymerního konjugátu, dochází k jeho zvýšené akumulaci specificky v nádoru a tím se zvyšuje i kontrast, tedy i přesnost, diagnostické metody. Díky této specificitě je možné použít menší množství kontrastní látky s lepším výsledkem než v případě nízkomolekulární látky. To vede ke zlevnění celého diagnostického postupu a následně i celé léčby, což představuje nemalou úsporu prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění.
    R&D Projects: GA MŠk(CZ) LTAUSA18083
    Keywords : star-like polymer carrier * HPMA * tumor diagnostics
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0313226
     
     
  4. 4.
    0510378 - ÚMCH 2020 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
    Bouček, J. - Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Filipová, Marcela - Parnica, Jozef - Janoušková, Olga - Etrych, Tomáš
    GE-11 peptidem směrovaná polymerní sonda pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
    [GE-11 peptide targeted polymer nanoprobe for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
    Internal code: PK080219GE11 ; 2019
    Technical parameters: Byla připravena hydrofilní polymerní sonda na bázi kopolymeru (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) s navázaným směrujícím peptidem YHWYGYTPQNVI (GE-11). K polymeru byla dále kovalentně navázána fluorescenční značka Dyomics 633. Polymerní prekurzor byl připraven řízenou RAFT polymerací HPMA s 3-(3-methacrylamidopropanoyl)thiazolidine-2-thionem. Výsledná úzká distribuce molárních hmotností byla stanovena pomocí SEC. Cílící peptid GE-11 byl připraven na mikrovlnném peptidovém syntetizátoru s využitím Fmoc strategie. Peptid byl charakterizován pomocí HPLC a MALDI TOF, navazování peptidu a Dyomics 633 na polymerní nosič bylo sledováno pomocí HPLC, obsah peptidu byl stanoven aminokyselinovou analýzou, obsah fluorescenční značky pomocí UV-VIS spektrofotometrie. Směrování celého polymerního konjugátu k epidermálnímu růstovému receptoru, který byl ve zvýšené míře exprimován u nádorových buněk, bylo prokázáno in vitro pomocí FACS analýzy. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
    Economic parameters: Nádory hlavy a krku jsou šestým nejčetnějším typem zhoubného onemocnění. V současné době jsou léčeny chirurgicky nebo onkologicky, nejčastěji kombinací obou přístupů. Ačkoliv chirurgická léčba přináší nejlepší výsledky, radikální chirurgický zákrok je spojen i s riziky trvalých následků, např. poruchy polykání či artikulace. Proto je nutné, aby chirurgický výkon co nejméně poškodil zdravou tkáň při současném radikálním odstranění tkáně nádorové. Jednou z možností jak toho docílit je použití fluorescenčních polymerních sond pro přesné zobrazení hranic nádoru a jeho bezpečné a dokonalé odstranění. Tím se může významně zvýšit úspěšnost celé terapie a v neposlední řadě i snížit finanční náklady z veřejného pojištění, které by byly vynaložené např. na terapii recidivujících nádorů.
    R&D Projects: GA MZd(CZ) NV16-28594A
    Keywords : polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0300887
     
     
  5. 5.
    0510377 - ÚMCH 2020 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
    Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Etrych, Tomáš
    Cyklickým RGDfK peptidem směrovaný polymerní konjugát využitelný pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
    [Polymer conjugate targeted by cyclic RGDfK peptide used for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
    Internal code: PK240519RGD ; 2019
    Technical parameters: Plně vodorozpustná polymerní nanosonda se skládá z vysokomolekulárního nosiče na bázi kopolymeru (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) opatřeného fluorescenční značkou Cyanine-7 a dále cyklickým peptidem RGDfK, který je zodpovědný za cílení celé sondy do nádorového endotelu. Polymerní nosič byl připraven pomocí řízené radikálové kopolymerace HPMA s 3-(3-methacrylamidopropanoyl)thiazolidine-2-thionem za přítomnosti iniciátoru a přenosového činidla. Lineární peptidová sekvence byla připravena Fmoc-strategií v mikrovlnném peptidovém syntetizátoru a peptid byl několika krokovou syntézou cyklizován. Příprava nanosondy proběhla navázáním fluorescenční značky aminolytickou reakcí a cílícího peptidu pomocí klik reakce. Výsledná polymerní nanosonda byla charakterizována pomocí SEC, obsah peptidu stanoven aminokyselinovou analýzou, obsah Cyaninu-7 pomocí UV-Vis. Směrování celého polymerního konjugátu do nádorového endotelu nacházejícím se v okolí nádoru, bylo prokázáno in vivo pomocí fluorescenčního zobrazení stejně jako pomocí ex vivo z řezů nádoru. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
    Economic parameters: Léčba nádorů hlavy a krku vychází z včasné diagnostiky, kterou následuje ve 2/3 případů chirurgický zákrok, a to buď samotný (40% pacientů), nebo doprovázený chemoterapií či radioterapií (60% pacientů). Společným jmenovatelem léčby je tedy efektivní chirurgický zákrok. V případě běžného zákroku je vysoké riziko destrukce zdravé tkáně, která má za následek zhoršenou kvalitu života pacienta, poškození funkcí např. deglutinace, fonace nebo artikulace. Výzkumná pracoviště se proto snaží zdokonalit metody pro zobrazení hranic nádorové tkáně kontrastní látkou, která by umožnila chirurgovi snadno vyjmout maligní oblast s co nejmenším poškozením zdravého okolí. Jednou z možností je fluorescenční zobrazení hranice nádoru pomocí polymerních sond, které by po osvitu monochromatickým zdrojem světla umožňovalo resekci nádoru za pomocí endoskopické chirurgie s nízkým rizikem výše zmíněných nežádoucích efektů a s nimi spojenou finanční zátěž pro pacienta i veřejné zdravotní pojišťovny.
    R&D Projects: GA MZd(CZ) NV16-28594A
    Keywords : polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0300885
     
     
  6. 6.
    0510376 - ÚMCH 2020 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
    Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Etrych, Tomáš
    Polymerní konjugát směrovaný cyklickým derivátem cilengitidu pro využití ve fluorescenčně naváděné endoskopické chirurgii.
    [Polymer conjugate targeted by cilengitide’s derivative used for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
    Internal code: PK240519Cil ; 2019
    Technical parameters: Aktivně směrovaná polymerní sonda je složena z polymerního skeletu, fluorescenční značky a cílícího oligopeptidu založeném na derivátu cilengitidu. Polymerní prekurzor byl připraven řízenou RAFT kopolymerací (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) a reaktivního komonomeru s výslednou úzkou distribucí molárních hmotností, stanovenou pomocí SEC. Připravený polymerní konjugát je směrován cyklickým derivátem cilengitidu o sekvenci RGDfV(Met)K a dále obsahuje kovalentně navázanou fluorescenční značku Cyanin-7. Průběh obou reakcí navazování byl sledován pomocí HPLC a obsah aktivních molekul byl prokázán aminokyselinovou analýzou a pomocí UV-VIS spektroskopie. Směrující derivát cilengitidu byl připravena na mikrovlnném peptidovém syntetizátoru za využití Fmoc strategie na pevné fázi, kde proběhla i jeho následná cyklizace. Směrování celého polymerního konjugátu do nádorového endotelu nacházejícím se v okolí nádoru, bylo prokázáno in vivo pomocí fluorescenčního zobrazení stejně jako pomocí ex vivo z řezů nádoru. FACS analýzy. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
    Economic parameters: Nádory hlavy a krku jsou jedním z nejčastějších onkologických onemocnění, přičemž nádory ústní dutiny a hltanu jsou v této oblasti nejčastější. V současné době probíhá léčba nejčastěji pomocí chemoterapie nebo chirurgicky s případnou kombinací terapie chemoterapeutické. Chirurgický zákrok patří k nejúspěšnější léčbě pacienta, avšak radikální chirurgický výkon může způsobit i trvalé následky jako je např. porucha polykání, artikulace, fonace. Zpřesněním rozlišení zdravé a nádorové tkáně by mělo dojít k bezpečnějšímu odstranění nádoru při samotném zákroku. Z tohoto důvodu se využívá fluorescenčního zobrazení celého nádoru pomocí cílených polymerních sond, což vede k požadovanému přesnému zobrazení hranice nádoru a zdravé tkáně a vyoperování pouze tkáně nádorové a tím zachování výše zmíněných funkcí. Odstraněním celého nádoru se zvyšuje pravděpodobnost úspěšné léčby bez nutnosti opakovaných zákrokům, což by mohlo ušetřit poměrně velké finanční výdaje z veřejného zdravotního pojištění.
    R&D Projects: GA MZd(CZ) NV16-28594A
    Keywords : polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0300884
     
     
  7. 7.
    0509079 - ÚMCH 2020 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
    Braunová, Alena - Etrych, Tomáš
    Micelární nosič na bázi blokových kopolymerů s fyzikálně vázaným vysokomolekulárním inhibitorem vícečetné lékové rezistence.
    [Micellar carrier based on block copolymers with the physically loaded high-molecular-weight inhibitor of multidrug resistance.]
    Internal code: AB-2019-28 ; 2019
    Technical parameters: Micelární nosič se skládá z amfifilního diblokového kopolymeru složeného z hydrofilního kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a hydrofobního poly(propylenoxid)u (PPO). Micelární nosič se tvoří samouspořádáním amfifilních kopolymerů ve vodném prostředí, což vede k nárůstu hydrodynamické velikosti tohoto dopravního systému léčiv a umožňuje cílenou dopravu polymerního nosiče do pevných nádorů. Inhibiční účinky PPO bloku vůči P-glykoproteinu, jehož zmnožení u nádorových buněk bývá příčinou vzniku MDR, jsou zvýšeny fyzikální vazbou volného PPO uvnitř hydrofobního jádra micel (12 hm.%). Po rozpadu blokového kopolymeru na unimery v nádorovém prostředí v důsledku snížení jeho koncentrace pod kritickou micelární koncentraci je uvolněný PPO vysoce účinným inhibitorem MDR. Micelární nosič kromě dopravy volného PPO umožňuje i současnou dopravu nízkomolekulárních léčiv, čímž umožňuje účinnou léčbu rezistentních nádorových onemocnění. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, Oddělení biolékařských polymerů
    Economic parameters: Vedlejší účinky klasické chemoterapie v protinádorové terapii, založené na nízkomolekulárních léčivech, mohou vést u pacientů k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Po primární léčbě často dochází ke vzniku tzv. vícečetné lékové rezistence (MDR), kdy při opakovaném podání cytostatik dochází k významnému snížení léčebného efektu. Vzhledem k tomu, že navázáním léčiva na vysokomolekulární látky dochází v případě pevných nádorů k jejich přednostní akumulaci přímo v místě požadovaného účinku, jsou s výhodou studovány polymerní materiály využitelné jako systémy pro dopravu léčiv. Zabudováním polymerního inhibitoru MDR do struktury micelárního kopolymeru lze docílit nejen omezení vedlejších účinků léčby, snížení dávky léčiva, ale i zlepšení jeho terapeutického efektu překonáním MDR. Přidanou hodnotou uvedeného systému je tedy zlepšení kvality života pacientů, zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv, a tím i ušetření finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění.
    R&D Projects: GA MZd(CZ) NV16-28600A
    Keywords : inhibition of multidrug resistance * polymer carrier * loaded micellar block copolymer
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0299873
     
     
  8. 8.
    0506070 - ÚMCH 2020 CZ eng A - Abstract
    Pola, Robert - Böhmová, Eliška - Zuska, Kryštof - Filipová, Marcela - Parnica, Jozef - Pechar, Michal - Bouček, J. - Janoušková, Olga - Etrych, Tomáš
    Peptide-targeted polymer probes used for fluorescence-guided endoscopic surgery.
    Book of Abstracts and Programme. Prague: Institute of Macromolecular Chemistry, Czech Academy of Sciences, 2019. s. 80. ISBN 978-80-85009-93-4.
    [Polymers in Medicine 2019 - Prague Meeting on Macromolecules /83./. 23.06.2019-27.06.2019, Prague]
    R&D Projects: GA MZd(CZ) NV16-28594A
    Institutional support: RVO:61389013
    Keywords : polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0297487
     
     
  9. 9.
    0506036 - ÚMCH 2020 RIV GB eng J - Journal Article
    Pola, Robert - Parnica, Jozef - Zuska, Kryštof - Böhmová, Eliška - Filipová, Marcela - Pechar, Michal - Pankrác, J. - Mucksová, J. - Kalina, J. - Trefil, P. - Šefc, L. - Větvička, D. - Poučková, P. - Bouček, J. - Janoušková, Olga - Etrych, Tomáš
    Oligopeptide-targeted polymer nanoprobes for fluorescence-guided endoscopic surgery.
    Multifunctional Materials. Roč. 2, č. 2 (2019), s. 1-13, č. článku 024004. ISSN 2399-7532
    R&D Projects: GA MZd(CZ) NV16-28594A; GA MPO(CZ) FV10370; GA ČR(CZ) GA16-17207S; GA ČR(CZ) GA17-13283S; GA MŠk(CZ) LO1507
    Institutional support: RVO:61389013
    Keywords : polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
    OECD category: Polymer science
    Method of publishing: Limited access
    https://iopscience.iop.org/article/10.1088/2399-7532/ab159e
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0306641
     
     
  10. 10.
    0505672 - ÚMCH 2020 GR eng A - Abstract
    Pola, Robert - Daumová, L. - Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pokorná, E. - Karolová, J. - Etrych, Tomáš - Klener, P.
    Cytarabine nanotherapeutics based on hydrophilic copolymers.
    Abstract Book. Heraklion: European Polymer Federation, 2019. s. 718.
    [European Polymer Congress 2019 - EPF 2019. 09.06.2019-14.06.2019, Heraklion]
    R&D Projects: GA ČR(CZ) GA17-13283S; GA MZd(CZ) NV16-28594A
    Institutional support: RVO:61389013
    Keywords : polymer carrier * nanotherapeutics * lymphoma
    OECD category: Polymer science
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0297462