Number of the records: 1
Polymerní konjugát směrovaný cyklickým derivátem cilengitidu pro využití ve fluorescenčně naváděné endoskopické chirurgii
- 1.
SYSNO ASEP 0510376 Document Type L - Prototype, Functional Specimen R&D Document Type Prototype, Functional Specimen RIV Subspecies Functional Specimen Title Polymerní konjugát směrovaný cyklickým derivátem cilengitidu pro využití ve fluorescenčně naváděné endoskopické chirurgii Title Polymer conjugate targeted by cilengitide’s derivative used for fluorescence-guided endoscopic surgery Author(s) Böhmová, Eliška (UMCH-V) RID
Pechar, Michal (UMCH-V) RID, ORCID
Pola, Robert (UMCH-V) RID, ORCID
Etrych, Tomáš (UMCH-V) RID, ORCIDYear of issue 2019 Int.Code PK240519Cil Technical parameters Aktivně směrovaná polymerní sonda je složena z polymerního skeletu, fluorescenční značky a cílícího oligopeptidu založeném na derivátu cilengitidu. Polymerní prekurzor byl připraven řízenou RAFT kopolymerací (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) a reaktivního komonomeru s výslednou úzkou distribucí molárních hmotností, stanovenou pomocí SEC. Připravený polymerní konjugát je směrován cyklickým derivátem cilengitidu o sekvenci RGDfV(Met)K a dále obsahuje kovalentně navázanou fluorescenční značku Cyanin-7. Průběh obou reakcí navazování byl sledován pomocí HPLC a obsah aktivních molekul byl prokázán aminokyselinovou analýzou a pomocí UV-VIS spektroskopie. Směrující derivát cilengitidu byl připravena na mikrovlnném peptidovém syntetizátoru za využití Fmoc strategie na pevné fázi, kde proběhla i jeho následná cyklizace. Směrování celého polymerního konjugátu do nádorového endotelu nacházejícím se v okolí nádoru, bylo prokázáno in vivo pomocí fluorescenčního zobrazení stejně jako pomocí ex vivo z řezů nádoru. FACS analýzy. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů Economic parameters Nádory hlavy a krku jsou jedním z nejčastějších onkologických onemocnění, přičemž nádory ústní dutiny a hltanu jsou v této oblasti nejčastější. V současné době probíhá léčba nejčastěji pomocí chemoterapie nebo chirurgicky s případnou kombinací terapie chemoterapeutické. Chirurgický zákrok patří k nejúspěšnější léčbě pacienta, avšak radikální chirurgický výkon může způsobit i trvalé následky jako je např. porucha polykání, artikulace, fonace. Zpřesněním rozlišení zdravé a nádorové tkáně by mělo dojít k bezpečnějšímu odstranění nádoru při samotném zákroku. Z tohoto důvodu se využívá fluorescenčního zobrazení celého nádoru pomocí cílených polymerních sond, což vede k požadovanému přesnému zobrazení hranice nádoru a zdravé tkáně a vyoperování pouze tkáně nádorové a tím zachování výše zmíněných funkcí. Odstraněním celého nádoru se zvyšuje pravděpodobnost úspěšné léčby bez nutnosti opakovaných zákrokům, což by mohlo ušetřit poměrně velké finanční výdaje z veřejného zdravotního pojištění. Owner Name Ústav makromolekulární chemie, AV ČR, v. v. i. Registration Number of the result owner 61389013 Applied result category by the cost of its creation B - Vyčerpaná část nákladů > 5 mil. Kč a <= 10 mil. Kč License fee fee A - Poskytovatel licence požaduje licenční poplatek Internal identification code of the product assigned by its creator, Regulation no., PK240519Cil Language cze - Czech Country CZ - Czech Republic Keywords polymer carrier ; endoscopic surgery ; peptide targeting Subject RIV CD - Macromolecular Chemistry OECD category Polymer science R&D Projects NV16-28594A GA MZd - Ministry of Health (MZ) Annotation Byla připravena cílená fluorescenční polymerní sonda založená na konjugátu kopolymeru na báziN-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u obsahující fluorofor Cyanin-7 a směřující cyklický derivát cilengitidu RGDfV(Met)K, který je specifický pro směrování do nádorového endotelu. Úkolem směrované sondy je dopravit fluorofor do nádorového endotelia a umožnit tím zobrazení hranic nádoru pro fluorescenční navigovanou chirurgii. Nádorový endotel tvoří hranici mezi nádorem a zdravou tkání a tato zvýrazněná hranice je podkladem pro úspěšnou resekci nádoru. Description in English A targeted fluorescent polymer probe based on a conjugate of a copolymer based on N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide) containing a fluorophore Cyanin-7 and a targeting cyclic derivative of cilengitide RGDfV(Met)K was designed and synthesized. Derivative of cilengitide was employed as specific unit for targeting to the tumor endothelium. The aim of the targeted probe is to deliver the fluorophore to the tumor endothelium and thereby allow the imaging of tumor boundaries for fluorescent guided surgery. The tumor endothelium forms the boundary between the tumor and healthy tissue and this highlighted boundary is the basis for successful tumor resection. Workplace Institute of Macromolecular Chemistry Contact Eva Čechová, cechova@imc.cas.cz ; Tel.: 296 809 358 Year of Publishing 2020
Number of the records: 1