0571251 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
Etrych, Tomáš - Pola, Robert - Grosmanová, Eliška - Karabínoš, P.
pH-senzitivní polymerní sonda aktivně směrovaná k EGF receptorům pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[pH-sensitive polymeric nanoprobe actively targeted to EGF receptors for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Internal code: PZ129 ; 2023
Technical parameters: Vzorek je směrovaná polymerní sonda na bázi kopolymeru N (2 hydroxypropyl)methakrylamidu (HPMA) s navázaným fluoroforem Cy7. Směrující oligopeptid YHWYGYTPQNVI (peptid GE-11) je v sondě zodpovědný za aktivní směrování k EGF receptorům na nádorových buňkách. Druhou komponentou je značka Cy7, která je k polymernímu nosiči připojena pH-senzitivní hydrazonovou vazbou, pomalu hydrolyzovanou v neutrálním pH (krevní řečiště) a rychle hydrolyzovatelnou v kyselém pH (prostředí nádoru). Sonda využívá efektu zhášení, kdy se po navázání na polymer se díky interakcím molekul fluoroforů mezi sebou zháší jejich fluorescence. Při cirkulaci v krevním řečišti jsou fluorofory ve zhasnuté formě a po volnění z polymerního nosiče v kyselém prostředí nádorové tkáně jsou odštěpeny a fluorescence je plně reaktivována. Výsledná polymerní sonda byla připravena navázáním peptidu GE-11 na polymerní prekurzor za využití „click“ chemie a zároveň navázáním derivátu Cy7 pomocí pH-senzitivní hydrazonové vazby. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů.
Economic parameters: Nádory hlavy a krku jsou šestým nejčetnějším typem rakovinného onemocnění. I v současné medicíně je léčba primárně založena na chirurgickém odstranění nádoru s následnou adjuvantní chemoterapií cytostatiky. Klíčovou roli v chirurgické resekci nádorů hlavy a krku hraje dostatečná radikalita zákroku, tedy odstranění celé masy tumoru, a to i za cenu odstranění zdravých částí tkáně v blízkém okolí, což však přináší rizika trvalých následků (poruchy polykání, fonace či artikulace). Z tohoto důvodu je v poslední době zvýšená pozornost věnovaná navigované chirurgii. Využití pH-senzitivních fluorescenčních sond aktivně směrovaných přímo do nádorové tkáně dokáže zvýšit přesnost chirurgického výkonu a tím zmenšit resekční okraj. To vede k většímu zachování zdravé tkáně v okolí a snížení počtu trvalých následků a počtu recidivujících nádorů. V důsledku toho dojde ke snížení nákladů z veřejného pojištění nutných pro následnou rekonvalescenci pacientů, nebo onkologickou péči při recidivách.
R&D Projects: GA MZd(CZ) NU21-08-00280
Keywords : targeted polymer carrier * endoscopic surgery * probe
OECD category: Polymer science

Byla připravena peptidem GE-11 aktivně směrovaná polymerní sonda na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u s fluoroforem Cy7, který byl k polymernímu nosiči připojen pH senzitivní hydrazonovou vazbou štěpitelnou v nádoru. Zvýšená akumulace polymerního nosiče v nádoru pomocí aktivního směrování peptidem GE-11 je předpokladem pro úspěšnou fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.

An actively targeted polymer probe with a GE-11 peptide based on poly(N (2 hydroxypropyl)methacrylamide with Cy7 fluorophore was prepared. The dye was attached to the polymer carrier by a pH-sensitive hydrazone bond cleavable in tumor tissue. Enhanced accumulation of the polymer probe in the tumor by active targeting with the GE-11 peptide is a prerequisite for successful fluorescence-guided endoscopic surgery.

Permanent Link: https://hdl.handle.net/11104/0342524