Number of the records: 1  

Functional changes in the vanilloid receptor subtype 1 channel during and after acute desensitization

  1. 1.
    0098086 - ÚVGZ 2008 RIV GB eng J - Journal Article
    Samad, Abdul
    Functional changes in the vanilloid receptor subtype 1 channel during and after acute desensitization.
    [Funkční změny kanálu podtypu 1 vanyloidního receptoru v době a po náhlém snížení jeho afinity.]
    Neuroscience. Roč. 149, č. 1 (2007), s. 144-154. ISSN 0306-4522. E-ISSN 1873-7544
    R&D Projects: GA MŠMT(CZ) LC06010; GA MŠMT(CZ) LC554
    Institutional research plan: CEZ:AV0Z60870520; CEZ:AV0Z50110509
    Keywords : PROTEIN-KINASE-C
    Subject RIV: CF - Physical ; Theoretical Chemistry
    Impact factor: 3.352, year: 2007

    Agonist-induced desensitization of the transient receptor potential vanilloid receptor-1 (TRPV1) is one of the key strategies that offer a way to alleviate neuropathic and inflammatory pain. This process is initiated by TRPV1 receptor activation and the subsequent entry of extracellular Ca2+ through the channel into sensory neurones. One of the prominent mechanisms responsible for TRPV1 desensitization is dephosphorylation of the TRPV1 protein by the Ca2+/calmodulin-dependent enzyme, phosphatase 2B (calcineurin). Of several consensus phosphorylation sites identified so far, the most notable are two sites for Ca2+/calmodulin dependent kinase 11 (CaMKII) at which the dynamic equilibrium between the phosphorylated and dephosphorylated states presumably regulates agonist binding. We examined the mechanisms of acute Ca2+-dependent desensitization using whole-cell patch-clamp techniques in human embryonic kidney (HEK) 293T cells expressing the wild type or CaMKII phosphorylation site mutants of rat TRPV1.

    Snížení afinity TRPV1 je jedním z klíčových strategií na potlačení neuropatické a zápalové bolesti. Proces začíná aktivací TRPV1 a následným vstupem mimobuňkového Ca2+ přes kanál. Jedním z hlavních mechanizmů zodpovědných za snížení afinity je defosforylace TRPV1 proteinu Ca2+/calmodulín-závislým enzymem, fosfatázou 2B (calcineurín). Z fosforylačních míst jsou nejdůležitější dvě pro Ca2+/calmodulín závislou kinázu 11 (CaMKII), které fosforylácí zabezpečují regulaci. Zkoumali jsme mechanizmus rychlého Ca2+-závislého snížení afinity whole-cell patch-clamp technikou na 293T buňkách z lidské embryonální obličky produkujících divoký typ potkaního TRPV1 a nebo jeho mutanty na fosforylačním místě CaMKII. Nefosforovatelný mutant S502A/T704 nereagoval na kapsaicín, ale S502A/T704A byl funkční naznačujíc konzervativnost pozice 704. Mutace R701 je ovlivňována teplotou, kapsaicínom a proudy vyvolanými pH. (c) 2007 IBRO. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved
    Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0157083

     
     
Number of the records: 1  

  This site uses cookies to make them easier to browse. Learn more about how we use cookies.