0109000 - UMG-J 20043222 RIV DE eng J - Journal Article
Dráberová, Lubica - Lebduška, Pavel - Hálová, Ivana - Tolar, Pavel - Štokrová, Jitka - Tolarová, Helena - Korb, Jan - Dráber, Petr
Signaling assemblies formed in mast cells activated via Fce receptor I dimers.
[Signalizační soustavy tvořené v žírných buňkách aktivovaných dimery Fce receptoru I.]
European Journal of Immunology. Roč. 34, č. 8 (2004), s. 2209-2219. ISSN 0014-2980. E-ISSN 1521-4141
R&D Projects: GA MŠMT LN00A026; GA ČR GA204/03/0594; GA ČR GA301/03/0596; GA ČR GA204/00/0204; GA ČR GA310/00/0205; GA AV ČR IAA5052005; GA AV ČR IAA7052006; GA AV ČR IAA5052310
Institutional research plan: CEZ:AV0Z5052915
Keywords : mast cell * protein kinase * IgE receptor
Subject RIV: EB - Genetics ; Molecular Biology
Impact factor: 5.005, year: 2004

In this study, we analyzed the activation events induced by FcepsilonRI dimers, elicited by binding of anti-FcepsilonRI mAb to rat basophilic leukemia cells. We found that, in contrast to extensively aggregated FcepsilonRI, receptor dimers (1) induced a less extensive association of FcepsilonRI with detergent-resistant membranes, (2) delayed the tyrosine phosphorylation and membrane recruitment of several signaling molecules, (3) triggered a slower but more sustained increase in concentration of free cytoplasmic calcium, (4) induced degranulation which was not inhibited at higher concentrations of the cross-linking mAb, and (5) failed to produce clusters of FcepsilonRI, Syk kinase and Grb2 adapter in osmiophilic membranes, as detected by immunogold electron microscopy on membrane sheets. Despite striking differences in the topography of FcepsilonRI dimers and multimers, biochemical differences were less pronounced. The combined data suggest that FcepsilonRI-activated mast cells propagate signals from small signaling domains formed around dimerized/oligomerized FcepsilonRI; formation of large FcepsilonRI aggregates in osmiophilic membranes seems to promote both strong receptor triggering and rapid termination of the signaling responses

V této studii jsme analyzovali aktivační děje způsobené dimery FcepsilonRI, vyvolané vazbou mAb anti-FcepsilonRI proti krysím bazofilním leukemickým buňkám. Zjistili jsme, že na rozdíl od silně agregovaných FcepsiloRI dimery receptoru (1) indukovaly slabší spojení FcepsilonRI s membránami odolnými vůči detergentům, (2) zpomalovaly fosforylaci tyrozinu a membránovou mobilizaci řady signalizačních molekul, (3) vyvolávaly pomalejší, ale soustavnější zvyšování koncentrace volného cytoplasmatického vápníku, (4) vyvolávaly degranulaci, která nebyla při vyšších koncentracích křížově vázané mAb potlačována a (5) nebyly schopny produkovat shluky FcepsilonRI, kinázy Syk a adaptoru Grb2 v osmiofilních membránách, jak bylo zjištěno elektronovou mikroskopií využívající imunitní reakce se zlatem na membránových vrstvách. Přes výrazné rozdíly v topografii dimerů a multimerů FcepsilonRI byly biochemické rozdíly méně výrazné. Z kombinovaných dat vyplývá, že žírné buňky aktivované FcepsilonRI přenášejí signály z malých signalizačních domén vytvořených kolem dimerizovaného/multimerizovaného FcepsilonRI; tvorba velkých agregátů FcepsilonRI v osmiofilních membránách zřejmě vede k silné aktivaci receptoru i k rychlému ukončení odpovědi na signál
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0016114