Number of the records: 1
Cyklickým RGDfK peptidem směrovaný polymerní konjugát využitelný pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii
- 1.
SYSNO ASEP 0510377 Document Type L - Prototype, Functional Specimen R&D Document Type Prototype, Functional Specimen RIV Subspecies Functional Specimen Title Cyklickým RGDfK peptidem směrovaný polymerní konjugát využitelný pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii Title Polymer conjugate targeted by cyclic RGDfK peptide used for fluorescence-guided endoscopic surgery Author(s) Böhmová, Eliška (UMCH-V) RID
Pechar, Michal (UMCH-V) RID, ORCID
Pola, Robert (UMCH-V) RID, ORCID
Etrych, Tomáš (UMCH-V) RID, ORCIDYear of issue 2019 Int.Code PK240519RGD Technical parameters Plně vodorozpustná polymerní nanosonda se skládá z vysokomolekulárního nosiče na bázi kopolymeru (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) opatřeného fluorescenční značkou Cyanine-7 a dále cyklickým peptidem RGDfK, který je zodpovědný za cílení celé sondy do nádorového endotelu. Polymerní nosič byl připraven pomocí řízené radikálové kopolymerace HPMA s 3-(3-methacrylamidopropanoyl)thiazolidine-2-thionem za přítomnosti iniciátoru a přenosového činidla. Lineární peptidová sekvence byla připravena Fmoc-strategií v mikrovlnném peptidovém syntetizátoru a peptid byl několika krokovou syntézou cyklizován. Příprava nanosondy proběhla navázáním fluorescenční značky aminolytickou reakcí a cílícího peptidu pomocí klik reakce. Výsledná polymerní nanosonda byla charakterizována pomocí SEC, obsah peptidu stanoven aminokyselinovou analýzou, obsah Cyaninu-7 pomocí UV-Vis. Směrování celého polymerního konjugátu do nádorového endotelu nacházejícím se v okolí nádoru, bylo prokázáno in vivo pomocí fluorescenčního zobrazení stejně jako pomocí ex vivo z řezů nádoru. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů Economic parameters Léčba nádorů hlavy a krku vychází z včasné diagnostiky, kterou následuje ve 2/3 případů chirurgický zákrok, a to buď samotný (40% pacientů), nebo doprovázený chemoterapií či radioterapií (60% pacientů). Společným jmenovatelem léčby je tedy efektivní chirurgický zákrok. V případě běžného zákroku je vysoké riziko destrukce zdravé tkáně, která má za následek zhoršenou kvalitu života pacienta, poškození funkcí např. deglutinace, fonace nebo artikulace. Výzkumná pracoviště se proto snaží zdokonalit metody pro zobrazení hranic nádorové tkáně kontrastní látkou, která by umožnila chirurgovi snadno vyjmout maligní oblast s co nejmenším poškozením zdravého okolí. Jednou z možností je fluorescenční zobrazení hranice nádoru pomocí polymerních sond, které by po osvitu monochromatickým zdrojem světla umožňovalo resekci nádoru za pomocí endoskopické chirurgie s nízkým rizikem výše zmíněných nežádoucích efektů a s nimi spojenou finanční zátěž pro pacienta i veřejné zdravotní pojišťovny. Owner Name Ústav makromolekulární chemie, AV ČR, v. v. i. Registration Number of the result owner 61389013 Applied result category by the cost of its creation B - Vyčerpaná část nákladů > 5 mil. Kč a <= 10 mil. Kč License fee fee A - Poskytovatel licence požaduje licenční poplatek Internal identification code of the product assigned by its creator, Regulation no., PK240519RGD Language cze - Czech Country CZ - Czech Republic Keywords polymer carrier ; endoscopic surgery ; peptide targeting Subject RIV CD - Macromolecular Chemistry OECD category Polymer science R&D Projects NV16-28594A GA MZd - Ministry of Health (MZ) Annotation Polymerní vodorozpustná nanosonda určená k zobrazení hranic nádoru se skládá z polymerního nosiče na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (pHPMA), fluorescenční značky Cyanine-7 a cílícího cyklického oligopeptidu RGDfK. Úkolem oligopeptidu je směrovat celý polymerní konstrukt do nádorového endotelu, kde dochází ke specifické vazbě cyklického peptidu na receptor αVβ3 integrin, který je typicky přítomen na površích určitých nádorových buněk. Po určité době od podání dojde k akumulaci této nanosondy v nádorové oblasti a díky fluorescenci sondy je možné nádor vizualizovat a následně ho úspěšně vyjmout pomocí endoskopické chirurgie. Description in English We have designed water-soluble polymer nanoprobe composed of polymer carrier based on poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) (pHPMA), fluorescent dye Cyanine-7 and targeting cyclic oligopeptide RGDfK intended for tumor edge imaging. Role of the synthetic oligopeptide is to target polymer nanoprobe to tumor endothelium where αVβ3 integrin receptor, specific goal of RGDfK oligopeptide, is plentifully present. After certain time, the polymer nanoprobe is accumulated in tumor tissue and thanks to presence of fluorophore it is possible to visualize and extract the tumor via fluorescence-guided endoscopic surgery. Workplace Institute of Macromolecular Chemistry Contact Eva Čechová, cechova@imc.cas.cz ; Tel.: 296 809 358 Year of Publishing 2020
Number of the records: 1