Molekulární genetika kolorektálního karcinomu

0472063 - ÚEM 2017 RIV CZ cze J - Journal Article
Král, J. - Slyšková, Jana - Vodička, Pavel - Špičák, J.
Molekulární genetika kolorektálního karcinomu.
[Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer.]
Klinická onkologie. Roč. 29, č. 6 (2016), s. 419-427. ISSN 0862-495X
Institutional support: RVO:68378041
Keywords : colorectal cancer * pathogenesis * hereditary * sporadic
Subject RIV: EB - Genetics ; Molecular Biology

Východiska: Kolorektální karcinom (Colorectal cancer - CRC)je nádorové onemocnění tlustého střeva s každoročně diagnostikovanými téměř 1,3 miliony nových pacientů celosvětově. Mortalita na toto závažné nádorové onemocnění dosahuje již 8,5%. Jedná se o 2. Nečastější nádorové onemocnění u žen (1.nádor prsu) a 3. u mužů (1. Nádor plic, 2.nádor prostaty). Tímto CRC patří vedle nádorů prsu, prostaty a plic k plic k nejčastějším nádorovým onemocněním u mužů a žen na světě. V České republice je stále více než 50% pacientů s CRC s diagnostikováno v pokročilém stádiu (stádium III a IV). Z molekulárně genetického pohledu je CRC velice heterogenní onemocnění, na kterém se podílí mnoho faktorů. CRC má formu jak hereditární, kde dominují mutace v genech APC (FAP,aFAP), MMR (HNPCC) atd., jejíž výskyt se pohybuje okolo 5-10% tak formu sporadickou s výskytem 90-95%, kde dochází k postupné akumulaci mutací v široké škále genů. Znalost genetické podstaty (APC, KRAS, MMR, mikroRNA, CIMP atd.) jak hereditární, tak sporadické formy CRC je nezbytná nejen pro zahájení léčby, ale také pro odhadnutí celkového rizika, prognózy a následného follow-up pacienta. Závěr: Tento článek shrnuje dosavadní molekulárně genetické aspekty patogeneze CRC.

BACKGROUND:
Colorectal cancer (CRC) remains a major health burden with an incidence of 1.3 million new cases worldwide and a mortality of almost 8.5%. It is the 2nd most common cancer in women (1st breast carcinoma) and 3rd most common in men (1st lung carcinoma, 2nd prostate carcinoma). CRC alongside breast, lung, prostate and stomach cancer is in the top five most common cancers in men and women worldwide. There are still more than 50% of CRC patients diagnosed with advanced disease (stage III and IV) in the Czech Republic. Genetically, CRC is a very heterogeneous disease with many factors playing key roles in pathogenesis. There are two types of CRC, hereditary with an incidence of between 5% and 10% with APC (FAP, aFAP) or MMR (HNPCC) genes affected, and sporadic colorectal cancer with an incidence of 90-95% with a lot of mutations in variable genes that accumulate during pathogenesis (APC, KRAS, MMR, microRNA, CIMP etc.). Knowledge of the molecular pathogenesis of CRC (hereditary, sporadic) is crucial for treatment, assessment of risk, prognosis, and patient follow-up.
CONCLUSION:
This article summarizes the molecular pathogenesis of sporadic and hereditary CRC.

Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0269403