Number of the records: 1
Micelární blokový kopolymer jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)
- 1.
SYSNO ASEP 0482381 Document Type L - Prototype, Functional Specimen R&D Document Type Prototype, Functional Specimen RIV Subspecies Functional Specimen Title Micelární blokový kopolymer jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR) Title Micellar block copolymer as an inhibitor of multidrug resistance (MDR) Author(s) Braunová, Alena (UMCH-V) RID
Etrych, Tomáš (UMCH-V) RID, ORCID
Janoušková, Olga (UMCH-V) RID, SAI, ORCIDYear of issue 2017 Int.Code AB-2015-18 Technical parameters Diblokový kopolymer, kde hydrofilní blok je tvořen kopolymerem poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (násada 92 /8 mol%) a hydrofobní blok je tvořen poly(propylenoxid)em. Hydrofilní blok byl připraven pomocí řízené RAFT polymerizace s molárním poměrem iniciátoru/přenosového činidla a monomerů 1/2/150. Vzhledem k amfifilnímu charakteru blokového kopolymeru dochází jeho inkubací ve vodném prostředí k tvorbě micel, čímž dochází i k významnému nárůstu celkové molární hmotnosti a možnosti směrovat takový polymerní nosič pasivně do pevných nádorů. Vzorek byl charakterizován pomocí SEC, FFF, DLS, UV-VIS. Inhibiční účinky diblokového polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu svou nadměrnou expresí u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové eseje na sensitivních i rezistentních buněčných liniích a stanovením vlivu přídavku polymerního nosiče na cytotoxicitu (IC50) různých léčiv. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů Economic parameters Současná protinádorová terapie, založená na nízkomolekulárních léčivech, s sebou nese nejen vysoké ekonomické výdaje, ale i spoustu nepříjemných vedlejších účinků, které onkologicky nemocným pacientům snižují kvalitu života, limitují léčebný efekt a mohou vést i k vážným poškozením organismu. Kromě toho může po primární chemoterapeutické léčbě dojít ke vzniku tzv. vícečetné lékové rezistence, kdy dochází k rapidnímu snížení účinků dosavadní léčby. Použitím vysokomolekulární látky, která je přednostně akumulována zejména v pevných nádorech a která zároveň ve své struktuře obsahuje vysokomolekulární inhibitor MDR, lze docílit opětovného zlepšení efektivity použité léčby. Využití vysokomolekulárních inhibitorů MDR by mělo vést k ušetření nemalých finančních prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění. V neposlední řadě by mělo dojít i ke zlepšení kvality života pacientů díky navýšení efektivity léčby po použití polymerního MDR inhibitoru, což je nezpochybnitelným benefitem popsaného systému. Owner Name Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. Registration Number of the result owner 61389013 Applied result category by the cost of its creation B - Vyčerpaná část nákladů > 5 mil. Kč a <= 10 mil. Kč Use by another entity A - Pro využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence License fee fee A - Poskytovatel licence požaduje licenční poplatek Internal identification code of the product assigned by its creator, Regulation no., AB-2015-18 Language cze - Czech Country CZ - Czech Republic Keywords inhibition of multidrug resistance ; polymer carrier ; block copolymer Subject RIV CD - Macromolecular Chemistry OECD category Polymer science R&D Projects NV16-28600A GA MZd - Ministry of Health (MZ) Annotation Byl připraven amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (pHPMA) a poly(propylenoxid)u (PPO), který je schopen inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách, a tak přispět ke zlepšení efektivity použité chemoterapie i ke zkvalitnění života pacientů. Jeho přídavek má výrazný vliv i na cytotoxicitu nízkomolekulárních i polymerních protinádorových léčiv. Jeho funkce inhibitoru P-gp je dána výhradně jeho chemickou strukturou a fyzikálně-chemickými vlastnostmi, které z ní vyplývají. Description in English The amphiphilic block copolymer based on poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) pHPMA and poly(propylene oxide)PPO, which can inhibit the overexpressed P-glycoprotein (P-gp) in tumour cells, was synthesized and its inhibition potential against MDR was proved. The described polymer system can improve the efficiency of utilized chemotherapy and also the quality of patient´s life. The present amphiphilic copolymer significantly increases the cytotoxicity of low- and high-molecular-weight anticancer drugs in MDR cell lines. The P-gp inhibitor function of the copolymer is given by the chemical structure and physico-chemical properties, resulting from the structure. Workplace Institute of Macromolecular Chemistry Contact Eva Čechová, cechova@imc.cas.cz ; Tel.: 296 809 358 Year of Publishing 2018
Number of the records: 1