Selective Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors Discriminating between Cell Cycle and Transcriptional Kinases Future Reality or Utopia?

0335863 - ÚEB 2010 RIV GB eng J - Journal Article
Wesierska-Gadek, J. - Kryštof, Vladimír
Selective Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors Discriminating between Cell Cycle and Transcriptional Kinases Future Reality or Utopia?
[Selektivní inhibitory CDK rozlišující kinasy regulující buněčný cyklus a transkripci: Realita nebo utopie?]
New York Academy of Sciences. Annals. Roč. 1171, - (2009), s. 228-241. ISSN 0077-8923. E-ISSN 1749-6632
R&D Projects: GA ČR GA204/08/0511
Institutional research plan: CEZ:AV0Z50380511
Keywords : cell cycle * CYC202 * cyclin-dependent kinase
Subject RIV: EB - Genetics ; Molecular Biology
Impact factor: 2.670, year: 2009

Progression of the cell cycle is controlled by activating and inhibiting cellular factors. The delicate balance between these positive- and negative-acting regulators warrants proper cell cycle progression in normal cells and facilitates cellular response to a variety of stress stimuli. The increased activity of the positive regulators of the cell cycle in cancer cells is frequently accompanied by the loss or inactivation of the inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs). The supplementation of the cellular CDK inhibitors by the pharmacological counterparts is a very promising therapeutic option. The generated pharmacological inhibitors of CDKs belong to different classes of compounds and display various CDK inhibitory features. In this article the action and specificity of CDK inhibitor roscovitine, belonging to the group of purine analogues, is reviewed and the rationale for dissecting the inhibitory action on cell cycle and transcriptional CDKs is discussed.

Průchod buněčným cyklem je kontrolován aktivačními a inhibičními mechanismy, jejichž delikátní rovnována zajišťuje správný průběh a umožňuje buňce reagovat na různé stresové situace. Poruchy v expresi a regulaci CDK představují racionální základ pro aplikaci nízkomolekulárních inhibitorů schopných zastupovat funkce nefunkčních biologických mechanismů, zejména v terapeutickém režimu. Tento článek shrnuje poznatky o selektivitě a mechanismu působení roskovitinu, jenž je účinným inhibitorem CDK regulujících jak buněčný cyklus, tak i transkripci.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0180217