Allopregnanolone (3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-one) Derivatives with a Polar Chain in position 16α: Synthesis and activity

0323744 - ÚOCHB 2009 RIV US eng J - Journal Article
Slavíková, Barbora - Krištofíková, Z. - Chodounská, Hana - Buděšínský, Miloš - Durán, F. J. - Veleiro, A. S. - Burton, G. - Kasal, Alexander
Allopregnanolone (3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-one) Derivatives with a Polar Chain in position 16α: Synthesis and activity.
[Deriváty allopregnanolonu (3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one) s polárním řetězcem v poloze 16α: Syntéza and aktivita.]
Journal of Medicinal Chemistry. Roč. 52, č. 7 (2009), s. 2119-2125. ISSN 0022-2623. E-ISSN 1520-4804
R&D Projects: GA ČR GA203/06/1605
Institutional research plan: CEZ:AV0Z40550506
Keywords : Michael addition * carbamates * [35S]TBPS
Subject RIV: CC - Organic Chemistry
Impact factor: 4.802, year: 2009

The lipophilic nature of allopregnanolone prevents its user-friendly application in human medicine. New allopregnanolone analogues with polar groups introduced into position 16α were prepared and tested. The Michael addition to derivatives of pregn-16-en-20-one was the key reaction step. The link between the steroid skeleton and the new side chain was either a methylene group (when diethyl malonate was added) or an oxygen atom (when a hydroxy derivative was added). [35S]TBPS displacement was used to evaluate the products. Several carbamates (but not their parent alcohols) displaced TBPS from the picrotoxin binding site on GABAA receptors.

Lipofilní povaha allopregnanolonu je překážkou v optimálním využití v lékařství. Připravili jsme nová analoga allopregnanolonu s polární skupinou v poloze 16α. Klíčovým stupněm byla Michaelova adice na deriváty pregn-16-en-20-onu. Spacer mezi steroidním jádrem a novým řetězcem byl připojen prostřednictvím uhlíkatého nebo kyslíkatého článku, podle toho, zda byl dován malonan ethylnatý nebo vhodný alkohol. Vyhodnocování aktivity bylo prováděno in vitro s použitím [35S]TBPS jako radioligandu. Účinné byly karbamáty některých produktů, ne však příslušné volné alkoholy.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0171610