Polymerní konjugát dexamethasonu s řízeným uvolňováním léčiva v zánětlivých tkáních

0541654 - ÚMCH 2022 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
Libánská, Alena - Randárová, Eva - Etrych, Tomáš
Polymerní konjugát dexamethasonu s řízeným uvolňováním léčiva v zánětlivých tkáních.
[Polymer-dexamethason conjugate with conntrolled release in inflammed tissues.]
Internal code: AL29-DEX-OPB ; 2021
Technical parameters: Polymerní konjugát s dexamethasonem vázaným přes pH-senzitivní spojku je složen z polymerního nosiče na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidového kopolymeru a derivátu dexamethasonu. Lineární vodorozpustný polymerní nosič obsahuje hydrazidové skupiny, které jsou využity pro navázání esterového derivátu dexametasonu s kyselinou 4-(2-oxopropyl) benzoovou za vzniku pH-senzitivní hydrazonové vazby. Polymerní konjugát, nanoléčivo, o velikosti 9 nm s obsahem léčiva mezi 5-6 wt. % je vhodný pro intravenózní i intraperitoneální aplikaci. Díky efektu zvýšené propustnosti zanícené tkáně, která je charakteristická pro záněty, dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni. Tím pádem nedochází k systémové zátěži organismu. Po uvolnění léčiva z konjugátu nastává návrat polymerního nosiče do krve a následně jeho vyloučení z organismu renální cestou. Tedy i při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organismu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Economic parameters: Chronická zánětlivá onemocnění mají podstatný socio-ekonomický dopad, vysokou prevalenci, výrazně omezují kvalitu života, často vedou k velmi těžkým postižením a mohou být nezřídka následována předčasnou smrtí. Jedinou možností léčby je dlouhodobé podávání protizánětlivých léků, které převážně řeší symptomy onemocnění, ale neřeší jeho podstatu. Dlouhodobé podávání nízkomolekulárních protizánětlivých léčiv bohužel obvykle nevede k úplnému vyléčení pacienta a léčba bývá doprovázena vážnými vedlejšími účinky. Řešení výše zmíněných problémů nabízí vývoj nových protizánětlivých látek založených na tzv. nanoléčivech. Tato nanoléčiva slouží jako efektivní a bezpečný způsob, jak dopravit léčivo přímo do postiženého místa zánětu. Díky využití zmíněných nanoléčiv bude možné léčbu zkrátit i za použití nižších a méně častých léčebných dávek dosáhnout požadovaného efektu. Využití nových nanomateriálů by tedy mělo vést ke zlevnění celé léčby, což představuje nemalou úsporu prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění.
R&D Projects: GA MZd(CZ) NU20-08-00255
Keywords : polymer * anti-inflammatory effect * dexametrasone
OECD category: Polymer science

Bylo připraveno polymerní nanoléčivo založené na kombinaci vodorozpustného kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu s proaktivním derivátem dexametazonu. Léčivo je navázáno k polymernímu nosiči přes spojku reagující na vnější stimul v zanícené tkáni. Zde dochází k uvolnění léčiva, a tedy aktivaci jeho biologického účinku. Vzhledem k vysoké vodorozpustnosti a biokompatibilitě je možné na jeden polymerní nosič navázat větší množství molekul léčiva, čímž se po podání nanoléčiva zvyšuje koncentrace léčiva v zánětu ve srovnání s nízkomolekulárním terapeutikem. Díky zvýšené propustnosti zanícené tkáně dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni a tím se zvyšuje terapeutická účinnost nově vyvinutých nanoléčiv.

Polymeric nanomedicines based on the combination of a water-soluble N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide-based copolymer with a proactive dexamethasone derivative were prepared. The drug is bound to the polymeric carrier via a linker responsive to an external stimulus in the inflamed tissue, where the drug is released and thus its biological effect is activated. Due to the excellent water solubility and biocompatibility, a large number of drug molecules to a single polymeric carrier can be bound. Thereby, the concentration of the drug in the inflamed site after administration of the nanotherapeutic is increased when compared to a low molecular weight medicine. Due to the enhanced permeability of the inflamed tissue, the targeted accumulation of the polymeric therapeutics in the affected tissue is obtained, which increases the therapeutic efficacy of the newly developed nanotherapeutics.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0319787