Hvězdicovitý polymerní konjugát na bázi biodegradovatelného dendritického jádra a hydrofilního polymeru pro citlivou diagnostiku pevných nádorů

0535128 - ÚMCH 2021 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
Kotrchová, Lenka - Kostka, Libor - Etrych, Tomáš
Hvězdicovitý polymerní konjugát na bázi biodegradovatelného dendritického jádra a hydrofilního polymeru pro citlivou diagnostiku pevných nádorů.
[Star like polymer conjugates based on biodegradable dendritic core and hydrophilic polymer tailored for sensitive diagnostic of solid tumors.]
Internal code: KLK-6-DFX ; 2020
Technical parameters: Hvězdicovitý vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a polyesterového jádra 2,2-bis(methylol)propionové kyseliny dendritické struktury. Hydrazid je modifikován chelátorem deferoxaminem, vhodným pro komplexaci např. 89Zr. Tento radioizotop je hojně využíván v pozitronové emisní tomografii pro diagnostiku solidních nádorů. Konjugát o velikosti 10 – 30 nm je vhodný pro intravenózní aplikaci, při které v tomto případě nedochází k systémové zátěži organismu. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního diagnostika právě v nádorové tkáni. Po nějaké době, v závislosti na typu konjugátu, dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné degradaci na fragmenty vylučitelné ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych
Economic parameters: Nádorová onemocnění stále patří mezi nejčastější příčiny úmrtí. Podmínkou úspěšné léčby je včasná a přesná diagnostika nádoru. Odhalení onemocnění v pozdější fázi nejen snižuje šance pacienta na přežití, ale také zvyšuje ekonomickou náročnost celé léčby. První volbou u léčby primárních nádorů je totiž jejich chirurgické odstranění. Mezi nejmodernější způsoby diagnostické metody patří využití zobrazovacích metod. Nynější zobrazovací metody používají nízkomolekulární kontrastní látky, které často nemají dostatečný kontrast mezi zdravou a nádorovou tkání. Při použití hvězdicovitého polymerního konjugátu, dochází k jeho zvýšené akumulaci specificky v nádoru a tím se zvyšuje i kontrast, tedy i přesnost, diagnostické metody. Díky této specificitě je možné použít menší množství kontrastní látky s lepším výsledkem než v případě nízkomolekulární látky. To vede ke zlevnění celého diagnostického postupu a následně i celé léčby, což představuje nemalou úsporu prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění.
R&D Projects: GA MŠMT(CZ) LTAUSA18083
Keywords : star-like polymer carrier * HPMA * tumor diagnostics
OECD category: Polymer science

Hvězdicovitý vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a polyesterového jádra 2,2-bis(methylol)propionové kyseliny dendritické struktury. Hydrazid je modifikován chelátorem pro komplexaci diagnosticky využitelných radioizotopů, např. 89Zr. Tento nosič je netoxický a vysoce hydrofilní čímž je vhodný pro intravenózní použití. Na jeden polymerní nosič je možné navázat několik radioizotopů, čímž se zvyšuje dosažený kontrast ve srovnání s nízkomolekulárním diagnostikem. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního diagnostika právě v nádorové tkáni. Tato polymerní diagnostika jsou biodegradovatelné, a tudíž snadno vylučitelná z organizmu po splnění své funkce.

The star-like water-soluble polymeric carrier consists of a poly(N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide copolymer with an aminohexanoic acid hydrazide and a polyester core of 2,2-bis(methylol)propionic acid of dendritic structure. The hydrazide is modified with a chelator for complexation of diagnostically usable radioisotopes, eg 89Zr. This carrier is non-toxic and highly hydrophilic so it is suitable for intravenous application. One polymeric carrier can carry several radioisotopes which increase the obtained contrast compare to low molecular weight diagnostics. Thanks to the Enhanced Permeability and Retention effect, characteristic and specific for solid tumors, a targeted accumulation of the polymeric diagnostics occurs in the tumor tissue. These polymeric diagnostics are biodegradable and therefore easily excretable from the organism after fulfilling their function.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0313226