Multimodální kontrastní látka na bázi glykogenu pro zobrazení magnetickou rezonancí a fluorescencí

0477732 - ÚMCH 2018 RIV CZ cze L - Prototype, f. module
Rabyk, Mariia - Hrubý, Martin - Jirák, D. - Gálisová, A. - Jirátová, M.
Multimodální kontrastní látka na bázi glykogenu pro zobrazení magnetickou rezonancí a fluorescencí.
[Multimodal glycogen-based contrast agent for simultaneous imaging with magnetic resonance and fluorescence.]
Internal code: GG-GdDOTA-Dy615 ; 2017
Technical parameters: Glykogen modifikovaný T1 kontrastní látkou pro magnetickou rezonanci (gadolinitý komplex tetraazacyclododekan-1,4,7,10-tetraoctové kyseliny, 12,8 mikromol/g) a fluorescenčním barvivem Dyomics 615 (eta= 200 000 cm-1/M při 621 nm, 1,44 mikromol/g).
Economic parameters: Zvýšení konkurenceschopnosti novým produktem a tím zvýšení obratu, výrobní cena 35700 Kč/g.
R&D Projects: GA MZd(CZ) NV15-25781A
Keywords : contrast agent * diagnostic agent * polysaccharide
OECD category: Pharmacology and pharmacy

Multimodální kontrastní látka na bázi biokompatibilního biodegradovatelného polysacharidu glykogenu (ústřičného původu, Mw = 9 MDa) modifikovaného T1 kontrastní látkou pro zobrazení 1H magnetickou rezonancí (gadolinitý komplex tetraazacyclododekan-1,4,7,10-tetraoctové kyseliny, 12,8 mikromol/g) a dlouhovlnným fluorescenčním barvivem Dyomics 615 (eta= 200 000 cm-1/M při 621 nm, 1,44 mikromol/g) umožňujícím zobrazení in vitro i in vivo ve zvířecím modelu. Realizace: GG-GdDOTA-Dy615 byl testován in vitro na nádorové linii hepatocelulárního karcinomu HepG2. Výsledky z in vitro pokusů (MTT test) potvrzují nízkou až nulovou toxicitu konjugátu. Výsledky z konfokální mikroskopie dále prokazují jeho schopnost dostat se do cytoplazmy buněk. V in vivo zobrazení u zdravých myší byla hodnocena biodistribuce a eliminace z organismu, z výsledků vyplývá, že konjugát je během několika minut distribuován v krevním řečišti. V první fázi je konjugát po biodegradaci vylučován ledvinami, jeho zvýšená koncentrace byla pozorována i v játrech, naopak ve slezině byla jeho koncentrace velmi malá.

Multimodal contrast agent which is based on biocompatible biodegradable polysaccharide glycogen (from oyster, Mw = 9 MDa) modified with both T1 contrast agent for 1H magnetic reonance imaging (gadolinium (III) tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate, 12.8 micromol/g) and long-wavelength fluorescent dye Dyomics 615 (eta= 200 000 cm-1/M at 621 nm, 1.44 micromol/g) enabling both in vitro and in vivo imaging on an animal model. Realization: GG-GdDOTA-Dy615 was tested in vitro on hepatocelullar carcinoma cell line HepG2. The results from in vitro tests (MTT test) confirm low to zero toxicity of the conjugate. The results from confocal microscopy further confirm ability of the conjugate to get into cytoplasm. Biodistribution and elimination from the organism was evaluated in healthy mice showing that the conjugate is distributed within bloodstream within few minutes. In the first phase is the conjugate after degradation eliminated by kidneys, its elevated concentrations were observed in liver while there is only very little concentration in spleen.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0274279