Polymorfismus TLR1, TLR2 a TLR6 u inbredních linií myši domácí odvozených z přirozených populací

0425569 - ÚBO 2014 CZ cze A - Abstract
Bainová, Z. - Vlčková, Lucie - Zajícová, Alena - Krulová, M. - Holáň, Vladimír - Piálek, Jaroslav - Vinkler, M.
Polymorfismus TLR1, TLR2 a TLR6 u inbredních linií myši domácí odvozených z přirozených populací.
Zoologické dny Ostrava 2014: sborník abstraktů z konference 6.-7. února 2014. Brno: Ústav biologie obratlovců AV ČR, 2014 - (Bryja, J.; Drozd, P.). s. 27-28. ISBN 978-80-87189-16-0.
[Zoologické dny. 06.02.2014-07.02.2014, Ostrava]
R&D Projects: GA ČR GA206/08/0640
Institutional support: RVO:68081766
Keywords : mice * polymorphism
Subject RIV: EG - Zoology

Toll-like receptory (TLRs) patří mezi tzv. Pattern recognition receptory a společně s dalšími členy této skupiny molekul vrozené imunity detekují nejrůznější patogenní agens v první linii imunitní obrany. Právě díky přímému kontaktu s patogenními ligandy by se ve struktuře TLRs mohly odrážet evoluční vztahy mezi hostiteli a parazity. TLRs sice na invadujících patogenech rozpoznávají obecné poměrně konzervované struktury (např. heterodimery TLR2/TLR1 a TLR2/TLR6 váží triacylované resp. diacylované lipoproteiny), přesto se ukazuje, že TLRs jsou relativně variabilní a tato variabilita má vztah k různým nemocem lidí i hospodářských zvířat. Nejčastěji používaným zvířecím modelem pro studium imunity je myš domácí. Na rozdíl od klasických laboratorních inbredních linií, které vykazují nepřirozenou genetickou variabilitu, linie odvozené z jedinců odchycených ve volné přírodě představují vhodnější model pro evolučně-imunologický výzkum. V naší studii jsme popsali variabilitu tří členů rodiny TLRs (Tlr1, Tlr2 a Tlr6) u 21 inbredních linií odvozených z volně žijících jedinců ze dvou poddruhů myši domácí (Mus m. musculus a M. m. domesticus) a tří klasických laboratorních linií. Tyto TLRs vykazují mezi liniemi různou míru variability. V Tlr2 se vyskytuje několik nekonzervativních substitucí ve vazebném místě a kolem něj, přičemž oba poddruhy se v těchto místech vzájemně liší. Oproti tomu Tlr6 je mezi liniemi mnohem konzervativnější se svými několika záměnami daleko od vazebné oblasti. V Tlr1 jsou záměny rozloženy rovnoměrně po celé exodoméně. Fylogeneticky jsou alely M. m. domesticus a M. m. musculus až na 2 výjimky (Tlr1 PWD, Tlr2 STAIL), jasně odděleny. Dále byla u vybraných linií změřena produkce cytokinů (IL-1 a IL-12) a oxidu dusnatého (NO) peritoneálními makrofágy po stimulaci modelovými ligandy TLR2/1 a TLR2/6. Ukázalo se, že linie i poddruhy se prokazatelně liší v produkci těchto cytokinů a NO.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0231459