Doxorubicin release is not a prerequisite for the in vitro cytotoxicity of HPMA-based pharmaceuticals: In vitro effect of extra drug-free GlyPheLeuGly sequences

0313690 - MBÚ 2009 RIV NL eng J - Journal Article
Říhová, Blanka - Strohalm, Jiří - Hovorka, Ondřej - Šubr, Vladimír - Etrych, Tomáš - Chytil, Petr - Pola, Robert - Plocová, Daniela - Bouček, Jan - Ulbrich, Karel
Doxorubicin release is not a prerequisite for the in vitro cytotoxicity of HPMA-based pharmaceuticals: In vitro effect of extra drug-free GlyPheLeuGly sequences.
[UVOLNĚNÍ DOXORUBICINU NENÍ V IN VITRO SYSTÉMU PODMÍNKOU UČINNOSTI POLYMERNÍCH LÉČIV NA BÁZI HPMA:IN VITRO ÚČINNEK VOLNÝCH GlyPheLeuGly SEKVENCÍ, KTERÉ NENESOU LÉČIVO.]
Journal of Controlled Release. Roč. 127, č. 2 (2008), s. 110-120. ISSN 0168-3659. E-ISSN 1873-4995
R&D Projects: GA ČR GA204/05/2255; GA AV ČR KAN200200651
Institutional research plan: CEZ:AV0Z50200510; CEZ:AV0Z40500505
Keywords : hpma * apoptosis * necrosis
Subject RIV: EC - Immunology
Impact factor: 5.690, year: 2008

A polymer–drug conjugate containing doxorubicin (DOX) bound to HPMA copolymer backbone through the enzymaticaly non-cleavable sequence GlyGly shows lower but significant cytotoxicity in vitro in seven cancer cell lines of mouse (EL4, 38C13, 3T3, BCL1) and human (SW620, Raji, Jurkat) origin if compared to conjugate bearing doxorubicin (DOX) bound to through GlyPheLeuGly sequence. The low cytotoxicity of GlyGly conjugate can be considerably increased by the presence of additional drug-free GlyPheLeuGly side chains. The presence of the GlyPheLeuGly sequence in the conjugate structure increases its rate of intracellular accumulation. Normal cells (Balb/c splenocytes) accumulate less polymer–doxorubicin conjugate compared to cancer cells

Polymerní konjugát nesoucí doxorubicin navázaný prostřednictvím enzymaticky neštěpitelné sekvence GlyGly vykazuje v porovnáním s konjugátem nesoucím léčivo navázané na GlyPheLeuGly spojkce nižší, nicméně podstatnou cytotoxicitu v in vitro systému prokázanou na sedmi nádorových modelech myšího (EL4, 38C13, 3T3, BCL1) i lidského (SW620, Raji, Jurkat) původu. Nižší cytotoxicita konjugátů s GlyGly spojkou může být podstatně zvýšena navázáním volných GlyPheLeuGly sekvencí, které nenesou léčivo. Přítomnost těchto sekvencí podstatně zvýší míru akumulace konjugátů v nádoru. Normální buňky (splenocyty Balb/c) akumulují méně polymerního léčiva než nádorové buňky
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0164429