0109013 - UMG-J 20043236 RIV US eng J - Journal Article
Vladimirov, Vladimir - Badalová, Jana - Svobodová, M. - Havelková, Helena - Hart, A. A. M. - Blažková, Hana - Demant, P. - Lipoldová, Marie
Different genetic control of cutaneous and visceral disease after Leishmania major infection in mice.
[Odlišná genetická regulace kožního a viscerálního onemocnění po infekci myší Leishmania major.]
Infection and Immunity. Roč. 71, č. 4 (2003), s. 2041-2046. ISSN 0019-9567. E-ISSN 1098-5522
R&D Projects: GA ČR GA310/00/0760; GA ČR GA310/03/1381; GA MŠMT OK 394
Grant - others:Howard Hughes Medical Institute(US) HHMI55000323; EC(XE) ERBI-C15-CT98-0317; EC(XE) BIO-4-CT98-0445
Institutional research plan: CEZ:AV0Z5052915
Keywords : genetic control * Leishmania major
Subject RIV: EC - Immunology
Impact factor: 3.875, year: 2003

The mouse strains BALB/cHeA (BALB/c) and STS/A (STS) are susceptible and resistant to Leishmania major-induced disease, respectively. We analyzed this difference using recombinant congenic (RC) BALB/c-c-STS/Dem (CcS/Dem) strains that carry different random subsets of 12.5% genes of the strain STS in a BALB/c background. Previously, testing the resistant strain CcS-5, we found five novel Lmr (Leishmania major response) loci, each associated with a different combination of pathological and immunological reactions. Here we analyze the response of RC strain CcS-16, which is even more susceptible to L. major than BALB/c. In the (CcS-16 x BALB/c)F(2) hybrids we mapped three novel loci that influence cutaneous or visceral pathology. Lmr14 (chromosome 2) controls splenomegaly and hepatomegaly. On the other hand Lmr15 (chromosome 11) determines hepatomegaly only, and Lmr13 (chromosome 18) determines skin lesions only. These data confirm the complex control of L. major-induced pathology, where cutaneous and visceral pathology are controlled by different combinations of genes. It indicates organ-specific control of antiparasite responses. The definition of genes controlling these responses will permit a better understanding of pathways and genetic diversity underlying the different disease phenotypes

Myší kmen BALB/cHeA (BALB/c) a STS/A (STS) je citlivý, resp. odolný proti onemocnění vyvolanému Leishmania major. Analyzovali jsme tento rozdíl pomocí rekombinantních kongenních (RC) kmenů BALB/c-c-STS/Dem (CcS/Dem) obsahujících odlišné náhodné soubory 12,5% genů kmene STS na pozadí BALB/c. Již dříve jsme při testování odolného kmene CcS-5 nalezli pět nových Lmr (Leishmania major response) lokusů, každý spojený s jinou kombinací patologických a imunologických reakcí. Zde analyzujeme odpověď RC kmene CcS-16, který je dokonce ještě citlivější na L. major než BALB/c. U hybridů (CcS-16 x BALB/c)F(2) jsme mapovali tři nové lokusy, které ovlivňují kožní či viscerální patologii. Lmr 14 (chromozom 2) reguluje splenomegalii a hepatomegalii. Naproti tomu Lmr15 (chromozom 11) reguluje pouze hepatomegalii a Lmr13 (chromozom 18) pouze kožní léze. Tyto údaje potvrzují složitou regulaci patologie vyvolané L. major, kde kožní a viscerální patologie jsou regulovány odlišnými kombinacemi genů. Z toho vyplývá orgánově specifická regulace odpovědí na parazity. Definice genů regulujících tyto odpovědi umožní lépe pochopit dráhy a genetickou diverzitu podmiňující různé fenotypy onemocnění
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0016125