Negative regulation of mast cell signaling and function by the adaptor LAB/NTAL

0108999 - UMG-J 20043221 RIV US eng J - Journal Article
Lusková, Petra - Lebduška, Pavel - Dráberová, Lubica - Šímová, Šárka - Heneberg, Petr - Boubelík, Michael - Bugajev, V. - Mallisen, B. - Wilson, B. S. - Hořejší, Václav - Mallisen, M. - Dráber, Petr
Negative regulation of mast cell signaling and function by the adaptor LAB/NTAL.
[Negativní regulace signalizace a funkce žírných buněk zprostředkovaná adaptorem LAB/NTAL.]
Journal of Experimental Medicine. Roč. 200, č. 8 (2004), s. 1001-1013. ISSN 0022-1007. E-ISSN 1540-9538
R&D Projects: GA MŠMT LN00A026; GA ČR GA204/03/0594; GA ČR GA301/03/0596; GA AV ČR IAA5052310
Institutional research plan: CEZ:AV0Z5052915
Keywords : mast cell * LAB/NTAL * cell signaling
Subject RIV: EB - Genetics ; Molecular Biology
Impact factor: 14.588, year: 2004

To clarify the role of NTAL in mast cell degranulation, we compared FcepsilonRI-mediated signaling events in BMMCs from NTAL-deficient and wild-type mice. Although NTAL is structurally similar to LAT, antigen-mediated degranulation responses were unexpectedly increased in NTAL-deficient mast cells. The earliest event affected was enhanced tyrosine phosphorylation of LAT in antigen-activated cells. This was accompanied by enhanced tyrosine phosphorylation and enzymatic activity of phospholipase C gamma1 and phospholipase C gamma2, resulting in elevated levels of inositol 1,4,5-trisphosphate and free intracellular Ca2+. NTAL-deficient BMMCs also exhibited an enhanced activity of phosphatidylinositol 3-OH kinase and Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2. Although both LAT and NTAL are considered to be localized in membrane rafts, immunogold electron microscopy on isolated membrane sheets demonstrated their independent clustering. The combined data show that NTAL is functionally and topographically different from LAT

K objasnění úlohy NTAL v degranulaci žírných buněk jsme srovnali signalizační kroky zprostředkované FcepsilonRI v buňkách BMMC z myší s chybějícím NTAL a myší divokého typu. I když je NTAL strukturálně podobný LAT, degranulační odpovědi zprostředkované antigenem byly u žírných buněk s chybějícím NTAL nečekaně zvýšené. Nejčasněji zasaženým krokem byla zvýšená fosforylace tyrozinu LAT v buňkách aktivovaných antigenem. Současně s tím byla zvýšena fosforylace tyrozinu a enzymatická aktivita fosfolipázy C gama1 a fosfolipázy C gama2, což vedlo ke zvýšení hladin inozitol-1,4,5-trifosfátu a volného intracelulárního Ca2+. BMMC s chybějícím NTAL také vykazovaly zvýšenou aktivitu fosfatidyinozitol 3-OH kinázy protein tyrozin fosfatázy-2 obsahující doménu Src homologie 2. I když se předpokládá, že LAT i NTAL se nacházejí v membránových ostrůvcích, elektronová mikroskopie využívající imunitní reakce se zlatem na izolovaných vrstvách membrány prokázala jejich nezávislé shluky. Kombinovaná data ukazují, že NTAL je funkčně a topograficky odlišný od LAT
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0016113