Vitamin E analogs, a novel group of "mitocans," as anticancer agents: The importance of being redox-silent

0096774 - ÚMG 2008 RIV US eng J - Journal Article
Neužil, Jiří - Tomasetti, M. - Zhao, Y. - Dong, L.F. - Birringer, M. - Wang, X. F. - Low, P. - Wu, K. - Salvatore, B.A. - Ralph, S.J.
Vitamin E analogs, a novel group of "mitocans," as anticancer agents: The importance of being redox-silent.
[Analogy vitaminu E, nová skupina mitokanů, jako protirakovinná léčiva: důležité být redox-neaktivní.]
Molecular Pharmacology. Roč. 71, č. 5 (2007), s. 1185-1199. ISSN 0026-895X. E-ISSN 1521-0111
Institutional research plan: CEZ:AV0Z50520514; CEZ:AV0Z50520701
Keywords : vitamin E analogs * redox-silence * anticancer drugs
Subject RIV: EB - Genetics ; Molecular Biology
Impact factor: 3.622, year: 2007

The search for a selective and efficient anticancer agent for treating all neoplastic disease has yet to deliver a universally suitable compound(s). The majority of established anticancer drugs either are nonselective or lose their efficacy because of the constant mutational changes of malignant cells. Until recently, a largely neglected target for potential anticancer agents was the mitochondrion, showing a considerable promise for future clinical applications. Vitamin E (VE) analogs, epitomized by alpha-tocopheryl succinate, belong to the group of "mitocans" ( mitochondrially targeted anticancer drugs). They are selective for malignant cells, cause destabilization of their mitochondria, and suppress cancer in preclinical models. This review focuses on our current understanding of VE analogs in the context of their proapoptotic/ anticancer efficacy and suggests that their effect on mitochondria may be amplified by modulation of alternative pathways operating in parallel.

Hledání selektivních a účinných protirakovinných léčiv pro všechny neoplastické choroby by mělo poskytnout universálně vhodné látky. Většina užívaných protirakovinných léků je však buď neselektivních nebo ztrácí svoji účinnost vzhledem k neustálým mutacím maligních buněk. Až donedávna byly velmi zanedbávaným cílem pro potenciální protirakovinná léčiva mitochondrie, které se nyní ukazují jako velmi slibné pro budoucí klinické použití. Analogy vitaminu E (VE), ukázané na příkladu alfa-tokoferylsukcinátu, patří do skupiny „mitokanů“ (mitochondriálně cílených protirakovinných léčiv). Jsou selektivní pro maligní buňky, způsobují destabilizaci mitochondrií a potlačují rakovinu v preklinických modelech. Tento přehled je zaměřen na současné porozumění VE analogů se zřetelem na jejich proapoptotickou/protirakovinnou účinnost a připomíná, že jejich vliv na mitochondrie může být znásoben modulací alternativních drah působích paralelně.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0156058