Kit- and FceRI-induced differential phosphorylation of the transmembrane adaptor molecule NTAL/LAB/LAT2 allows flexibility in its scaffolding function in mast cells

0093983 - ÚMG 2008 RIV GB eng J - Journal Article
Iwaki, S. - Špička, Jiří - Tkaczyk, C. - Jensen, B.M. - Furumoto, Y. - Charles, N. - Kovarova, M. - Rivera, J. - Hořejší, Václav - Metcalfe, D. D. - Gilfillan, A. M.
Kit- and FceRI-induced differential phosphorylation of the transmembrane adaptor molecule NTAL/LAB/LAT2 allows flexibility in its scaffolding function in mast cells.
[Diferenciální fosforylace transmembránového adaptorového proteinu NTAL/LAB/LAT2 indukovaná receptory Kit a FceRI umožňuje flexibilitu jeho funkce v mastocytech.]
Cellular Signalling. Roč. 20, č. 1 (2008), s. 195-205. ISSN 0898-6568. E-ISSN 1873-3913
R&D Projects: GA MŠMT 1M0506
Institutional research plan: CEZ:AV0Z50520514
Keywords : NTAL * adaptorový protein * receptor
Subject RIV: EB - Genetics ; Molecular Biology
Impact factor: 4.305, year: 2008

Adaptor protein NTAL participates in signaling by FceRI and Kit in mast cells. It was found that whereas FceRI required Lyn and Syk for NTAL phosphorylation, Kit appeared to directly phosphorylate NTAL. Furthermore, co-transfection studies with NTAL constructs revealed that Lyn, Syk, and Kit phosphorylate different tyrosines in NTAL. The tyrosines principally phosphorylated by Syk were recognized as Grb2-binding sites, whereas Lyn and Kit phosphorylated other tyrosines, both inside and outside of these motifs. Pull down studies revealed that PLCg(1) associated with the two terminal Syk-phosphorylated Grb2-binding sites, which would help to explain the observed decrease in antigen-induced calcium signal and degranulation in NTAL-knock down-human mast cells. The observations reported herein indicate that NTAL may be differentially utilized by specific receptors for relaying alternative signals.

Adaptorový protein NTAL se účastní signalizace pomocí receptorů FceRI a Kit v mastocytech. Zatímco fosforylace indukovaná FceRI vyžaduje kinasy Lyn a Syk, Kit fosforyluje NTAL přímo. Kotransfekční studie ukázaly, že Lyn, Syk a Kit fosforylují různé tyrosinové zbytky NTAL. Tyrosiny fosforylované pomocí Syk váží Grb2, zatímco Lyn a Kit fosforylují jiné tyrosiny. Imunoprecipitační experimenty ukázaly, že PLCg(1) asociuje se 2 terminálními Grb2-vazebnými místy fosforylovanými kinasou Syk, což by mohlo vysvětlit efekty potlačení exprese NTAL v lidských mastocytech. Tyto výsledky ukazují, že NTAL může být využíván různými způsoby odlišnými receptory.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0153878