Aryl hydrocarbon receptor-activating polychlorinated biphenyls and their hydroxylated metabolites induce cell proliferation in contact-inhibited rat liver epithelial cells

0001082 - BFÚ 2006 RIV GB eng J - Journal Article
Vondráček, Jan - Machala, M. - Bryja, Vítězslav - Chramostová, Kateřina - Krčmář, P. - Dietrich, C. - Hampl, A. - Kozubík, Alois
Aryl hydrocarbon receptor-activating polychlorinated biphenyls and their hydroxylated metabolites induce cell proliferation in contact-inhibited rat liver epithelial cells.
[Polychlorované bifenyly aktivující receptor pro aromatické uhlovodíky, a jejich hydroxylované metabolity, indukují buněčnou proliferaci v jaterních epiteliálních buňkách potkana blokovaných kontaktní inhibicí.]
Toxicological Sciences. Roč. 83, - (2005), s. 53-63. ISSN 1096-6080. E-ISSN 1096-0929
R&D Projects: GA ČR(CZ) GA525/03/1527
Institutional research plan: CEZ:AV0Z50040507
Keywords : cell proliferation * tumor promotion * contact inhibition
Subject RIV: BO - Biophysics
Impact factor: 3.088, year: 2005

We investigated effects of six model PCB congeners and hydroxylated PCB metabolites on proliferation of contact-inhibited rat liver epithelial WB-F344 cells. PCB 126, PCB 105 and 4’-OH-PCB 79 induced cell proliferation in a concentration-dependent manner. The ‘non-dioxin-like’ compounds, PCB 47, PCB 153 and 4-OH-PCB 187 had no effect on cell proliferation. The concentrations leading to cell proliferation corresponded with the levels inducing the expression of cytochrome P450 1A1. PCB 126 was found to upregulate cyclin A and to increase both total cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) and cyclin A/cdk2 complex activities. No increase in cdk4 activity was observed. The expression of cdk inhibitor p27Kip1 was not affected. The ‘dioxin-like’ PCBs can induce cell proliferation of contact-inhibited cells by increasing cyclin A protein levels, upregulating cyclin A/cdk2 activity and initiating DNA replication, which might be involved in tumor promoting effects of ‘dioxin-like’ PCBs.

Studovali jsme účinky šesti modelových PCB kongenerů a hydroxylovaných PCB metabolitů na proliferaci jaterních epiteliálních buněk potkana WB-F344 blokovaných kontaktní inhibicí. PCB 126, PCB 105 a 4’-OH-PCB 79 v závislosti na koncentraci indukovaly buněčnou proliferaci. Nedioxinové sloučeniny PCB 47, PCB 153 a 4-OH-PCB 187 neměly žádný efekt na buněčnou proliferaci. Koncentrace stimulující buněčnou proliferaci odpovídaly hladinám, indukujícím expresi cytochromu P450 1A1. PCB 126 zvyšoval hladinu cyklinu A, celkovou aktivitu cyklin-dependentní kinázy cdk2 a aktivitu komplexu cyklinu A/cdk2. Nebylo pozorováno zvýšení aktivity cdk4. Exprese inhibitoru cdk p27Kip1 nebyla ovlivněna. Dioxinové PCB kongenery mohou tedy indukovat proliferaci v buňkách blokovaných kontaktní inhibicí prostřednictvím zvýšení hladiny cyklinu A, aktivity komplexu cyklin A/cdk2 a zahájení replikace DNA, což by mohlo přispívat k nádorově promočním účinkům PCB.
Permanent Link: http://hdl.handle.net/11104/0018265