Výsledky vyhledávání

0571251 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Etrych, Tomáš - Pola, Robert - Grosmanová, Eliška - Karabínoš, P.
pH-senzitivní polymerní sonda aktivně směrovaná k EGF receptorům pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[pH-sensitive polymeric nanoprobe actively targeted to EGF receptors for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: PZ129 ; 2023
Technické parametry: Vzorek je směrovaná polymerní sonda na bázi kopolymeru N (2 hydroxypropyl)methakrylamidu (HPMA) s navázaným fluoroforem Cy7. Směrující oligopeptid YHWYGYTPQNVI (peptid GE-11) je v sondě zodpovědný za aktivní směrování k EGF receptorům na nádorových buňkách. Druhou komponentou je značka Cy7, která je k polymernímu nosiči připojena pH-senzitivní hydrazonovou vazbou, pomalu hydrolyzovanou v neutrálním pH (krevní řečiště) a rychle hydrolyzovatelnou v kyselém pH (prostředí nádoru). Sonda využívá efektu zhášení, kdy se po navázání na polymer se díky interakcím molekul fluoroforů mezi sebou zháší jejich fluorescence. Při cirkulaci v krevním řečišti jsou fluorofory ve zhasnuté formě a po volnění z polymerního nosiče v kyselém prostředí nádorové tkáně jsou odštěpeny a fluorescence je plně reaktivována. Výsledná polymerní sonda byla připravena navázáním peptidu GE-11 na polymerní prekurzor za využití „click“ chemie a zároveň navázáním derivátu Cy7 pomocí pH-senzitivní hydrazonové vazby. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů.
Ekonomické parametry: Nádory hlavy a krku jsou šestým nejčetnějším typem rakovinného onemocnění. I v současné medicíně je léčba primárně založena na chirurgickém odstranění nádoru s následnou adjuvantní chemoterapií cytostatiky. Klíčovou roli v chirurgické resekci nádorů hlavy a krku hraje dostatečná radikalita zákroku, tedy odstranění celé masy tumoru, a to i za cenu odstranění zdravých částí tkáně v blízkém okolí, což však přináší rizika trvalých následků (poruchy polykání, fonace či artikulace). Z tohoto důvodu je v poslední době zvýšená pozornost věnovaná navigované chirurgii. Využití pH-senzitivních fluorescenčních sond aktivně směrovaných přímo do nádorové tkáně dokáže zvýšit přesnost chirurgického výkonu a tím zmenšit resekční okraj. To vede k většímu zachování zdravé tkáně v okolí a snížení počtu trvalých následků a počtu recidivujících nádorů. V důsledku toho dojde ke snížení nákladů z veřejného pojištění nutných pro následnou rekonvalescenci pacientů, nebo onkologickou péči při recidivách.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU21-08-00280
Klíčová slova: targeted polymer carrier * endoscopic surgery * probe
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0342524

0565593 - ÚMCH 2023 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Kostka, Libor - Šubr, Vladimír
Polymerní léčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí oxoderivát lopinaviru.
[Polymer nanomedicine based on hydrophilic polymer carrier of Lopinavir oxo derivative.]
Interní kód: LK772-LD ; 2022
Technické parametry: Vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny. Umí cíleně dopravit do pevného nádoru až 10 hm% léčiva Lopinaviru, aniž by ztratil charakter plně rozpustného systému. Konjugát o velikosti 8 – 12 nm je vhodný pro intravenózní aplikaci, při které v tomto případě nedochází k systémové zátěži organismu. Léčivo je z nosiče uvolňováno pouze v nádorové tkáni díky poklesu hodnoty pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupnému vyloučení ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu. Osoba pro jednání: Libor Kostka
Ekonomické parametry: Vedlejší účinky klasické chemoterapie v protinádorové terapii, založené na nízkomolekulárních léčivech, mohou vést u pacientů k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Při systémovém podání cytostatika dochází k velmi nízké specifické akumulaci v nádoru. A výraznému postižení zdravých orgánů. Navázáním cytostatika na polymerní nosič dochází k cirkulaci léčiva v neaktivní formě, a tudíž k téměř nulové zátěži zdravých orgánů. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Polymerní léčiva mají výrazně vyšší akumulaci v nádorové tkáni než pouze nízkomolekulární léčivo. Přidanou hodnotou uvedeného systému je tedy zlepšení kvality života pacientů, zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv, a tím i ušetření finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU21-03-00273
Institucionální podpora: RVO:61389013
Klíčová slova: polymer carrier * HPMA * lopinavir
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0337169

0542896 - MBÚ 2022 RIV NL eng J - Článek v odborném periodiku
Sivák, Ladislav - Šubr, Vladimír - Kovářová, Jiřina - Dvořáková, Barbora - Šírová, Milada - Říhová, Blanka - Randárová, Eva - Kraus, Michal - Tomala, Jakub - Studenovský, Martin - Vondráčková, Michaela - Sedláček, Radislav - Makovický, Peter - Fučíková, J. - Vošahlíková, Š. - Spíšek, R. - Kostka, Libor - Etrych, Tomáš - Kovář, Marek
Polymer-ritonavir derivate nanomedicine with pH-sensitive activation possesses potent anti-tumor activity in vivo via inhibition of proteasome and STAT3 signaling.
Journal of Controlled Release. Roč. 332, APR 10 2021 (2021), s. 563-580. ISSN 0168-3659. E-ISSN 1873-4995
Grant CEP: GA ČR(CZ) GA19-05649S; GA MŠMT(CZ) LM2015040; GA MŠMT(CZ) ED1.1.00/02.0109
Výzkumná infrastruktura: CCP - 90040
Institucionální podpora: RVO:61388971 ; RVO:61389013 ; RVO:68378050
Klíčová slova: Ritonavir derivate * Polymer carrier * pH-controlled release * Antitumor activity * Proteasome inhibition * STAT3 signaling inhibition
Obor OECD: Microbiology; Polymer science (UMCH-V)
Impakt faktor: 11.467, rok: 2021
Způsob publikování: Omezený přístup
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365921001267
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0320232

0535128 - ÚMCH 2021 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Kotrchová, Lenka - Kostka, Libor - Etrych, Tomáš
Hvězdicovitý polymerní konjugát na bázi biodegradovatelného dendritického jádra a hydrofilního polymeru pro citlivou diagnostiku pevných nádorů.
[Star like polymer conjugates based on biodegradable dendritic core and hydrophilic polymer tailored for sensitive diagnostic of solid tumors.]
Interní kód: KLK-6-DFX ; 2020
Technické parametry: Hvězdicovitý vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a polyesterového jádra 2,2-bis(methylol)propionové kyseliny dendritické struktury. Hydrazid je modifikován chelátorem deferoxaminem, vhodným pro komplexaci např. 89Zr. Tento radioizotop je hojně využíván v pozitronové emisní tomografii pro diagnostiku solidních nádorů. Konjugát o velikosti 10 – 30 nm je vhodný pro intravenózní aplikaci, při které v tomto případě nedochází k systémové zátěži organismu. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního diagnostika právě v nádorové tkáni. Po nějaké době, v závislosti na typu konjugátu, dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné degradaci na fragmenty vylučitelné ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych
Ekonomické parametry: Nádorová onemocnění stále patří mezi nejčastější příčiny úmrtí. Podmínkou úspěšné léčby je včasná a přesná diagnostika nádoru. Odhalení onemocnění v pozdější fázi nejen snižuje šance pacienta na přežití, ale také zvyšuje ekonomickou náročnost celé léčby. První volbou u léčby primárních nádorů je totiž jejich chirurgické odstranění. Mezi nejmodernější způsoby diagnostické metody patří využití zobrazovacích metod. Nynější zobrazovací metody používají nízkomolekulární kontrastní látky, které často nemají dostatečný kontrast mezi zdravou a nádorovou tkání. Při použití hvězdicovitého polymerního konjugátu, dochází k jeho zvýšené akumulaci specificky v nádoru a tím se zvyšuje i kontrast, tedy i přesnost, diagnostické metody. Díky této specificitě je možné použít menší množství kontrastní látky s lepším výsledkem než v případě nízkomolekulární látky. To vede ke zlevnění celého diagnostického postupu a následně i celé léčby, což představuje nemalou úsporu prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MŠMT(CZ) LTAUSA18083
Klíčová slova: star-like polymer carrier * HPMA * tumor diagnostics
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0313226

0510377 - ÚMCH 2020 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Etrych, Tomáš
Cyklickým RGDfK peptidem směrovaný polymerní konjugát využitelný pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[Polymer conjugate targeted by cyclic RGDfK peptide used for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: PK240519RGD ; 2019
Technické parametry: Plně vodorozpustná polymerní nanosonda se skládá z vysokomolekulárního nosiče na bázi kopolymeru (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) opatřeného fluorescenční značkou Cyanine-7 a dále cyklickým peptidem RGDfK, který je zodpovědný za cílení celé sondy do nádorového endotelu. Polymerní nosič byl připraven pomocí řízené radikálové kopolymerace HPMA s 3-(3-methacrylamidopropanoyl)thiazolidine-2-thionem za přítomnosti iniciátoru a přenosového činidla. Lineární peptidová sekvence byla připravena Fmoc-strategií v mikrovlnném peptidovém syntetizátoru a peptid byl několika krokovou syntézou cyklizován. Příprava nanosondy proběhla navázáním fluorescenční značky aminolytickou reakcí a cílícího peptidu pomocí klik reakce. Výsledná polymerní nanosonda byla charakterizována pomocí SEC, obsah peptidu stanoven aminokyselinovou analýzou, obsah Cyaninu-7 pomocí UV-Vis. Směrování celého polymerního konjugátu do nádorového endotelu nacházejícím se v okolí nádoru, bylo prokázáno in vivo pomocí fluorescenčního zobrazení stejně jako pomocí ex vivo z řezů nádoru. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Léčba nádorů hlavy a krku vychází z včasné diagnostiky, kterou následuje ve 2/3 případů chirurgický zákrok, a to buď samotný (40% pacientů), nebo doprovázený chemoterapií či radioterapií (60% pacientů). Společným jmenovatelem léčby je tedy efektivní chirurgický zákrok. V případě běžného zákroku je vysoké riziko destrukce zdravé tkáně, která má za následek zhoršenou kvalitu života pacienta, poškození funkcí např. deglutinace, fonace nebo artikulace. Výzkumná pracoviště se proto snaží zdokonalit metody pro zobrazení hranic nádorové tkáně kontrastní látkou, která by umožnila chirurgovi snadno vyjmout maligní oblast s co nejmenším poškozením zdravého okolí. Jednou z možností je fluorescenční zobrazení hranice nádoru pomocí polymerních sond, které by po osvitu monochromatickým zdrojem světla umožňovalo resekci nádoru za pomocí endoskopické chirurgie s nízkým rizikem výše zmíněných nežádoucích efektů a s nimi spojenou finanční zátěž pro pacienta i veřejné zdravotní pojišťovny.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28594A
Klíčová slova: polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0300885