Cor et Vasa 2021, 63(3):351-358 | DOI: 10.33678/cor.2021.023

Pohlavní rozdíly v citlivosti srdečního svalu k ischemicko-reperfuznímu poškození – úloha mitochondrií

Bohuslav Ošťádala, Zdeněk Drahotaa, Petr Ošťádalb, Jan Neckářa
a Fyziologický ústav AV ČR, Praha
b Komplexní kardiovaskulární centrum, Nemocnice Na Homolce, Praha

Experimentální i klinická pozorování prokázala, že struktura a funkce mužského a ženského (resp. samčího a samičího) srdce se významným způsobem liší, a to jak za fyziologických, tak patologických podmínek. Významné pohlavní rozdíly v citlivosti srdečního svalu k ischemii jsou toho nejlepším dokladem: dospělé mužské srdce je ve srovnání s ženským (do menopauzy) podstatně citlivější. Závažnost těchto rozdílů potvrzuje fakt, že množství prací, které se touto problematikou zabývají, v posledních letech strmě stoupá. Detailní molekulární a buněčné mechanismy odpovědné za pohlavní rozdíly na své objasnění teprve čekají; je však zřejmé, že odlišnosti není možno vysvětlit pouze účinkem estrogenů. V posledních letech se objevila nová nadějná hypotéza, jež naznačuje, že na pohlavních rozdílech v odolnosti srdečního svalu k nedostatku kyslíku se mohou výrazným způsobem podílet mitochondrie. Jedno je však jisté: pohlavní rozdíly jsou tak závažné, že by na ně měl být již dnes brán zřetel v klinické praxi při volbě optimálních diagnostických a léčebných postupů.

Klíčová slova: Estrogen, Ischemicko-reperfuzní poškození, Mitochondrie, Pohlavní rozdíly, Srdce

Vloženo: 12. leden 2021; Revidováno: 12. leden 2021; Přijato: 7. únor 2021; Zveřejněno: 20. červenec 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ošťádal B, Drahota Z, Ošťádal P, Neckář J. Pohlavní rozdíly v citlivosti srdečního svalu k ischemicko-reperfuznímu poškození – úloha mitochondrií. Cor Vasa. 2021;63(3):351-358. doi: 10.33678/cor.2021.023.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Leinwand LA. Sex is a potent modifier of the cardiovascular system. J Clin Invest 2003;112:302-307. Přejít k původnímu zdroji...
  2. Regitz-Zagrosek V. Therapeutic implications of the gender- -specific aspects of cardiovascular disease. Nat Rev Drug Discov 2006;5:425-439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Kolář F, Ošťádal B. Ex Acta: Sex differences in cardiovascular function. Acta Physiol 2013;207:584-587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Hulley S, Grady D, Bush T, et al. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heartdisease in postmenopausal women. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group. JAMA 1998;280:605-613. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. Risk and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002;288:321-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Ošťádal B, Procházka J, Pelouch V, et al. Comparison of cardiopulmonary responses of male and female rats to intermittent high altitude hypoxia. Physiol Bohemoslov 1984;33:129-138. Přejít na PubMed...
  7. Tobin JN, Wassertheil-Smoller S, Wexler JP, et al. Sex bias in considering coronary-bypass surgery. Ann Intern Med 1987;107:19-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Steingart RM, Packer M, Hamm P, et al. Sex differences in the management of coronary artery disease. N Engl J Med 1991;325:226-230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Legato MJ, Colman C. The female heart: the truth about women and coronary artery disease. New York: Prentice Hall, 1991.
  10. Ošťádal B, Netuka I, Malý J, et al. Gender differences in cardiac ischemic injury and protection-experimental aspects. Exp Biol Med 2009;234:1011-1019. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Legato MJ, Leghe JK. Gender and the heart: sex-specific differences in the normal myocardial anatomy and physiology. In: Legato MJ, ed. Principles of gender specific medicine. New York: Elsevier, 2010:151-161. Přejít k původnímu zdroji...
  12. De Simone G, Devereux RB, Daniels SR, Meyer RA. Gender differences in left ventricular growth. Hypertension 1995;26:979-983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Olivetti G, Giordano G, Corradi D, et al. Gender differences and aging: effects on the human heart. J Am Coll Cardiol 1995;26:1068-1079. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Mallat Z, Fornes P, Costagliola R, et al. Age and gender effect on cardiomyocyte apoptosis in the normal human heart. J Gerontol 2001;56A:M719-M723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Bazett H. An analysis of the time-relations of electrocardiograms. Heart 1920;7:370.
  16. Burke JH, Goldberger JJ, Ehlert FA, et al. Gender differences in heart rate before and after autonomic blockade: evidence against an intrinsic gender effect. Am J Med 1996;100:537-543. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Jochmann N, Stangl K, Garbe E, et al. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. Eur Heart J 2005;26:1585-1595. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Dubey RK, Oparil S, Imthurn B, Jackson EK. Sex hormones and hypertension. Cardiovasc Res 2002;53:688-708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Machuki JO, Zhang HY, Geng J, et al. Estrogen regulation of cardiac cAMP-L-type Ca2+ channel patway modulates sex differences in basal contraction and responses to β2 AR-mediated stress in left ventricular apical myocytes. Cell Commun Signal 2019;17:1-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Schwertz DW, Vizgirda V, Solaro RJ, et al. Sexual dimorphism in rat left atrial function and response to adrenergic stimulation. Mol Cell Biochem 1999;200:43-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Schwertz DW, Beck JM, Kowalski JM, Ross JD. Sex differences in the response of rat ventricle to calcium. Biol Res Nurs 2004;5:286-298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Farell SR, Ross JL, Howlet SE. Sex differences in mechanisms of cardiac excitation-contraction coupling in rat ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2010;299:H36-H45. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Colom B, Oliver J, Roca P, Garcia-Palmer FJ. Caloric restriction and gender modulate cardiac muscle mitochondrial H2 O2 production and oxidative damage. Cardiovasc Res 2007;74:456-465. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Chu SH, Sutherland K, Beck J, et al. Sex differences in expression of calcium-handling proteins and beta-adrenergic receptors in rat heart ventricle. Life Sci 2005;76:2735-2749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Curl CL, Delbridge LM, Wendt JR. Sex differences in cardiac muscle responsiveness to Ca 2+ and L-type Ca 2+ channel modulation. Eur J Pharmacol 2008;586:288-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. MacDonald JK, Pyle WG, Reitz CJ, Howlett SE. Cardiac contraction, calcium transients, and myofilament calcium sensitivity fluctuate with the estrous cycle in young adultfemale mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014;306:H938-H953. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Vicencio JM, Ibarra C, Estrada M, et al. Testosterone induces an intracellular calcium increase by a non-genomic mechanism in cultured rat cardiac myocytes. Endocrinology 2006;147:1386-1395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Bae S, Zhang L. Gender differences in cardioprotection against ischemia/reperfusion injury in adult rat hearts: focus on Akt and protein kinase C signaling. J Pharmacol Exp Ther 2005;315:1125-1135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Dworatzek E, Baczko I, Kararigas G. Effects of aging on cardiac extracellular matrix in men and women. Proteomics Clin Appl 2016;10:84-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Duvall WL. Cardiovascular disease in women. Mt Sinai J Med 2003;70:293-305.
  31. Bassuk SS, Manson JE. Gender specific-aspects of selected coronary heart disease risk factors: a summary of the epidemiologic evidence. In: Legato MJ, ed. Principles of Gender-Specific Medicine. Amsterdam, Boston, Heidelberg, London, New York, Oxford, Paris, San Diego, San Francisco, Singapore, Sydney, Tokyo: Elsevier, 2010:162-174. Přejít k původnímu zdroji...
  32. Fejfar Z. Prevention against ischaemic heart disease: a critical review. In: Oliver MF, ed. Modern trends in cardiology. London: Butterworths, 1975:465-495.
  33. Mathur P, Ošťádal B, Romeo F, Mehta JL. Gender-related differences in atherosclerosis. Cardiovasc Drugs Ther 2015; 29:319-327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Ošťádal P, Ošťádal B. Women and the management of acute coronary syndrome. Can J Physiol Pharmacol 2012;90:1151-1159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Ošťádal B, Ošťádal P. Sex-based differences in cardiac ischaemic injury and protection: therapeutic implications. BJP 2014;171:541-554. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Ošťádal B, Drahota Z, Houštěk J, et al. Developmental and sex differences in cardiac tolerance to ischemia-reperfusion injury: the role of mitochondria. Can J Physiol Pharmacol 2019;97:808-814. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Ošťádal B, Ošťádal P, Neckář J. Sex differences in cardiac ischemia/reperfusion injury. In: Ošťádal B, Dhalla NS, eds. Sex Differences in Heart Disease. Switzerland: Springer, 2020:25-37. Přejít k původnímu zdroji...
  38. Murphy E, Steenbergen C. Gender-based differences in mechanisms of protection in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res 2007;75:478-486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Booth EA, Lucchesi BR. Estrogen-mediated protection in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Toxicol 2008;8:101-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Ross JL, Howlett SE. Age and ovariectomy abolish beneficial effects of female sex on rat ventricular myocytes exposed to stimulated ischemia and reperfusion. PLoS ONE 2012;7:1-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Bell JR, Porrello ER, Hugginss CE, et al. The intrinsic resistence of female hearts to an ischemic insult is abrogated in primary cardiac hypertrophy. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008;294:H1514-H1522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Lujan HL, DiCarlo SE. Sex differences to myocardial ischemia and beta-adrenergic receptor blocade in conscious rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008;294:H1523-H1529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Przyklenk K, Ovize M, Bauer B, Kloner RA. Gender does not influence acute myocardial infarction in adult dogs. Am Heart J 1995;129:1108-1113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Lagranha CJ, Deschamps A, Aponte A, et al. Sex differences in the phosphorylation of mitochondrial proteins result in reduced production of reactive oxygen species and cardioprotection in females. Circ Res 2010;106:1681-1691. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Cross HR, Lu L, Steenbergen C, et al. Overexpression of the cardiac Na+/Ca2+ exchanger increases susceptibility to ischemia/reperfusion injury in male, but not female, transgenic mice. Circ Res 1998;83:1215-1223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Cross HR, Murphy E, Steenbergen C. Ca2+ loading and adrenergic stimulation reveal male/female differences in susceptibility to ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002;283:H481-H498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Bešík J, Szarszoi O, Kuneš J, et al. Tolerance to acute ischemia in adult male and female spontaneously hypertensive rats. Physiol Res 2007;56:267-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Clark C, Smith W, Lochner A, Du Toit EF. The effect of gender and obesity on myocardial tolerance to ischemia. Physiol Res 2011;60:291-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Piro M, Bona RD, Abbate A, et al. Sex-related differences in myocardial remodeling. J Am Coll Cardiol 2010;55:1057-1065. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Regitz-Zagrosek V, Oertelt-Prigione S, Seeland U, Hetzer R. Sex and gender differences in myocardial hypertrophy and heart failure. Circ J 2010;74:1265-1273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Cavasin MA, Tao Z, Menon S, Yang XP. Gender differences in cardiac function during early remodeling after acute myocardial infarction in mice. Life Sci 2004;75:2181-2192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Ošťádal B, Ošťádalová I, Dhalla NS. Development of cardiac sensitivity to oxygen deficiency: comparative and ontogenetic aspects. Phys Rev 1999;79:635-659. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Humphreys RA, Kane KA, Parratt JR. The influence of maturation and gender on the anti-arrhythmic effect of ischaemic preconditioning in rats. Basic Res Cardiol 1999;94:1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Wang M, Crisostomo P, Wairiuko GM, Meldrum DR. Estrogen receptor-alpha, mediates acute myocardial protection in females. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290:H2204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Song X, Li G, Vaage J, Valen G. Effects of sex, gonadectomy, and estrogen substitution on ischaemic preconditioning and ischaemia-reperfusion injury in mice. Acta Physiol Scand 2003;177:459-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Crisostomo PR, Wang M, Wairiuko GM, et al. Postconditioning in females depends on injury severity. J Surg Res 2006;134:342-347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Lieder HR, Irmert A, Kamler M, et al. Sex is no determinant of cardioprotection by ischemic preconditioning in rats, but ischemic/reperfused tissue mass is for remote ischemic preconditioning. Physiol Rep 2019;7:e14146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. Turcato S, Turnbull L, Wang GY, et al. Ischemic preconditioning depends on age and gender. Basic Res Cardiol 2006;101:235-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Ošťádalová I, Ošťádal B, Kolář F, et al. Tolerance to ischaemia and ischaemic preconditioning in neonatal rat heart. J Mol Cell Cardiol 1998;30:857-865. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Hausenloy DJ, Kharbanda RK, Moller UK, et al. Effect of remote ischaemic conditioning on clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction (CONDI-2/ERIC--PPCI): a single-blind randomized controlled trial. Lancet 2019;394:1415-1424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Menazza S, Murphy E. The expanding complexity of estrogen receptor signaling in the cardiovascular system. Circ Res 2016;118:994-1007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  62. Hutson DD, Gurrala R, Ogola BO, et al. Estrogen receptor profiles across tissues from male and female Rattus norvegicus. Biol Sex Differ 2019;10:1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. Chen Q, Yager JD, Russo J. Regulation of mitochondrial respiratory chain structure and function by estrogens/estrogen receptors and potential physiological/pathophysiological implications. Biochim Biophys Acta 2005;1746:1-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  64. Gabel SA, Walker VR, London RE, et al. Estrogen receptor beta mediates gender differences in ischemia/reperfusion injury. J Mol Cell Cardiol 2005;38:289-297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  65. Deschamps AM, Murphy E. Activation of a novel estrogen receptor, GPER, is cardioprotective in male and female rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2009;297:H1806-H1813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. Bopassa JC, Eghbali M, Toro L, Stefani E. A novel estrogen receptor GPER inhibits mitochondria permeability transition pore opening and protects the heart against ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2010;298:H13-H23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. Knowlton AA, Lee AR. Estrogen and the cardiovascular system. Pharmacol Ther 2012;135:54-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  68. Sun J, Picht E, Ginsburg KS, et al. Hypercontractile female hearts exhibit increased S-nitosylation of the L-type Ca2+ channel alpha 1 subunit and reduced ischemia-reperfusion injury. Circ Res 2006;98:403-411. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  69. Lee TM, Su SF, Tsai CC, et al. Cardioprotective effects of 17 beta-estradiol produced by activation of mitochondrial ATP-sensitive K+ channels in canine hearts. J Mol Cell Cardiol 2000;32:1147-1158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  70. Johnson MS, Moore RL, Brown DA. Sex differences in myocardial infarct size are abolished by sarcolemmal KATP channel blocade in rat. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290:H2644-H2647. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  71. Van Der Wall EE. Testosterone bad for men, good for women? Neth Heart J 2011;19:1-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  72. Parker MW, Thompson PD. Anabolic-androgen steroids: worse for the heart than we knew? Circ Heart Fail 2010;3:470-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  73. Jones TH, Kelly DM. Randomized controlled trials-mechanistic studies of testosterone and the cardiovascular system. Asian J Androl 2018;20:120-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  74. Maldonaldo O, Ramos A, Guapillo M, et al. Effects of chronic inhibition of testosterone metabolism on cardiac remodeling after ischemia/reperfusion-induced myocardial damage in gonadectomized rats. Biol Open 2019;8:1-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  75. Ghimire A, Bisset ES, Howlett SE. Ischemia and reperfusion injury following cardioplegic arrest is attenuated by age and testosterone deficiency in male but not female mice. Biol Sex Differ 2019;10:42-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  76. Mendelsohn ME. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences. Science 2005;335:1583-1587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  77. Ventura-Clapier R, Moulin M, Piquereau J, et al. Mitochondria: a central target for sex differences in pathologies. Clin Sci 2017;131:803-822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  78. Murphy E, Steenbergen C. Gender-based differences in mechanisms of protection in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res 2007;75:478-486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  79. Arieli Y, Gursahani H, Eaton MM, et al. Gender modulation of Ca 2+ uptake in cardiac mitochondria. J Mol Cell Cardiol 2004;37:507-513. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  80. Williams GS, Boyman L, Lederer WJ. Mitochondrial calcium and the regulation of metabolism in the heart. J Mol Cell Cardiol 2015;78:35-45. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  81. Halestrap AP, Richardson AP. The mitochondrial permeability transition: a current perspective on its identity and role in ischaemia/repefusion injury. J Mol Cell Cardiol 2015;78:129-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  82. Bernardi P. The mitochondrial permeability transition pore: a mystery solved? Front Physiol 2013;4:95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  83. Ong SB, Samangouei P, Kalkhoran SB, Hausenloy DJ. The mitochondrial permeability transition pore and its role in myocardial ischemia reperfusion injury. J Mol Cell Cardiol 2015;78:23-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  84. Alam MR, Baetz D, Ovize M. Cyclophilin D and myocardial ischemia-reperfusion injury: a fresh perspective. J Mol Cell Cardiol 2015;78:80-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  85. Cung TT, Morel O, Cayla G, et al. Cyclosporine before PCI in patients with acute myocardial infarction. N Engl J Med 2015;373:1021-1031. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  86. Morkuniene R, Arandarcikaite O, Ivanoviene L, Borutaite V. Estradiol-induced protection against ischemia-induced heart mitochondrial damage and caspase activation is mediated by protein kinase C. Biochim Biophys Acta 2010;1797:1012-1017. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  87. Pavon N, Martinez-Abundis E, Hernandez L, et al. Sexual hormones: effects on cardiac and mitochondrial activity after ischemia-reperfusion in adult rats. Gender difference. J Steroid Biochem Mol Biol 2012;132:135-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  88. Milerová M, Drahota Z, Chytilová A., et al. Sex difference in the sensitivity of cardiac mitochondrial permeability transition pore to calcium load. Mol Cell Biochem 2016;412:147-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  89. Drahota Z, Hlaváčková M, Ošťádal B. Cardiac mitochondria and ischemia/reperfusion injury - sex differences. In: Ošťádal B, Dhalla NS, eds. Sex Differences in Heart Disease. Switzerland: Springer, 2020:257-265. Přejít k původnímu zdroji...
  90. Milerová M, Charvátová Z, Škárka L, et al. Neonatal cardiac mitochondria and ischemia/reperfusion injury. Mol Cell Biochem 2010;335:147-153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  91. Bernardi P, DiLisa F. The mitochondrial permeability transition pore: molecular nature and role as a target in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol 2015;78:100-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND 4.0), která umožňuje nekomerční distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.





Cor et Vasa

Vstupujete na stránky určené zdravotnickým odborníkům, a nikoli laické veřejnosti. Stránky mohou obsahovat také informace, které jsou určeny pouze osobám oprávněným předepisovat a vydávat humánní léčivé přípravky.

Potvrzuji proto, že jsem zdravotnickým odborníkem ve smyslu zákona č. 40/1995 Sb. ve znění pozdějších předpisů a že jsem se seznámil(a) s definicí zdravotnického odborníka.