Počet záznamů: 1  

Knockout of Tmem70 alters biogenesis of ATP synthase and leads to embryonal lethality in mice

  1. 1.
    SYSNO ASEP0471806
    Druh ASEPJ - Článek v odborném periodiku
    Zařazení RIVJ - Článek v odborném periodiku
    Poddruh JČlánek ve WOS
    NázevKnockout of Tmem70 alters biogenesis of ATP synthase and leads to embryonal lethality in mice
    Tvůrce(i) Vrbacký, Marek (FGU-C) RID, ORCID
    Kovalčíková, Jana (FGU-C)
    Chawengsaksophak, Kallayanee (UMG-J)
    Beck, Inken (UMG-J) RID
    Mráček, Tomáš (FGU-C) RID, ORCID
    Nůsková, Hana (FGU-C) RID, ORCID
    Sedmera, David (FGU-C) RID, ORCID, SAI
    Papoušek, František (FGU-C)
    Kolář, František (FGU-C) RID, ORCID, SAI
    Sobol, Margaryta (UMG-J) RID
    Hozák, Pavel (UMG-J) RID, ORCID
    Sedláček, Radislav (UMG-J) RID
    Houštěk, Josef (FGU-C) RID, ORCID
    Zdroj.dok.Human Molecular Genetics. - : Oxford University Press - ISSN 0964-6906
    Roč. 25, č. 21 (2016), s. 4674-4685
    Poč.str.12 s.
    Jazyk dok.eng - angličtina
    Země vyd.GB - Velká Británie
    Klíč. slovamouse knockout ; mitochondria ; ATP synthase ; TMEM70 ; biogenesis ; mitochondrial diseases
    Vědní obor RIVEB - Genetika a molekulární biologie
    Obor OECDHuman genetics
    CEPGB14-36804G GA ČR - Grantová agentura ČR
    LL1204 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
    ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
    TE01020118 GA TA ČR - Technologická agentura ČR
    LM2015062 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
    NV16-33018A GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví
    LM2015040 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
    Institucionální podporaFGU-C - RVO:67985823 ; UMG-J - RVO:68378050
    UT WOS000397061300006
    EID SCOPUS85014822460
    DOI10.1093/hmg/ddw295
    AnotaceTMEM70, a 21 kDa protein localized in the inner mitochondrial membrane, has been shown to facilitate the biogenesis of mammalian F1Fo ATP synthase. Mutations of the TMEM70 gene represent the most frequent cause of isolated ATP synthase deficiency resulting in a severe mitochondrial disease presenting as neonatal encephalo-cardiomyopathy (OMIM 604273). To better understand the biological role of this factor, we generated Tmem70 deficient mice and found that the homozygous Tmem70 -/- knockouts exhibited profound growth retardation and embryonic lethality at approximately 9.5 days post coitum. Blue-Native electrophoresis demonstrated an isolated deficiency in fully assembled ATP synthase in the Tmem70 -/- embryos (80% decrease) and a marked accumulation of F1 complexes indicative of impairment in ATP synthase biogenesis that was stalled at the early stage, following the formation of F1 oligomer. Consequently, a decrease in ADP-stimulated State 3 respiration, respiratory control ratio and ATP/ADP ratios, indicated compromised mitochondrial ATP production. In Tmem70 -/- embryos development of the cardiovascular system was delayed and heart mitochondrial ultrastructure disturbed, with concentric or irregular cristae structures. Tmem70 +/- heterozygous mice were fully viable and displayed normal postnatal growth and development of the mitochondrial oxidative phosphorylation system. Nevertheless, they presented with mild deterioration of heart function. Our results demonstrated that Tmem70 knockout in the mouse results in embryonic lethality due to the lack of ATP synthase and impairment of mitochondrial energy provision. This is analogous to TMEM70 dysfunction in humans and verifies the crucial role of this factor in the biosynthesis and assembly of mammalian ATP synthase.
    PracovištěFyziologický ústav
    KontaktLucie Trajhanová, lucie.trajhanova@fgu.cas.cz, Tel.: 241 062 400
    Rok sběru2017
Počet záznamů: 1  

  Tyto stránky využívají soubory cookies, které usnadňují jejich prohlížení. Další informace o tom jak používáme cookies.