CD133-positive cells are resistant to TRAIL due to up-regulation of FLIP

0313828 - BTÚ 2009 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Zobalová, Renata - McDermott, L. - Stantic, M. - Prokopová, Kateřina - Dong, L.-F. - Neužil, Jiří
CD133-positive cells are resistant to TRAIL due to up-regulation of FLIP.
[CD133-pozitivní buňky jsou rezistentní k TRAIL díky zvýšené expresi FLIP.]
Biochemical and Biophysical Research Communications. Roč. 373, č. 4 (2008), s. 567-571. ISSN 0006-291X. E-ISSN 1090-2104
Grant CEP: GA AV ČR(CZ) IAA500520702
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520701
Klíčová slova: Cancer stem cells * apoptosis * resistance to apoptosis induction
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
Impakt faktor: 2.648, rok: 2008

Recent research shows that cancer stem cells (CSCs) are relatively resistant to apoptosis induction. We studied the effect of the immunological apoptogen TRAIL on Jurkat cells enriched in the CD133-positive population. CD133 high Jurkat cells were more resistant to apoptosis than their CD133 low counterparts, and showed higher level of expression of FLIP, an inhibitor of death receptor-mediated apoptosis. Breast cancer MCF7 cells showed high level of expression CD133 in the unseparated culture, with accompanying high level of FLIP. Down-regulation of FLIP by siRNA resulted in sensitisation of the cells to TRAIL, as documented by more robust apoptosis. We conclude that high expression of FLIP is at least one of the reasons for resistance of CSCs to apoptosis induced by the death ligand TRAIL

Současné výzkumy ukazují, že rakovinné kmenové buňky jsou relativně rezistentní k indukci apoptózy. Studovali jsme vliv imunologického apoptogenu TRAIL na Jurkat buňky obohacené v populaci CD133-pozitivních buněk. CD133high Jurkat buňky byly mnohem odolnější k apoptóze než jejich CD133low protějšky a vykazovaly vyšší hladinu exprese FLIP, inhibitoru apoptózy zprostředkované receptorem smrti. MCF7 buňky rakoviny prsu vykazovaly vyšší hladinu exprese CD133 v neseparované kultuře spolu s vyšší hladinou FLIP. Exprese FLIP snížená siRNA vedla k senzitizaci buněk k TRAIL, jak bylo patrné z mnohem silnější apoptózy. Učinili jsme závěr, že vysoká exprese FLIP je přinejmenším jeden z důvodů rezistence rakovinných kmenových buněk k apoptóze indukované ligandem smrti TRAIL
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0164532