0311060 - ÚMG 2009 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Filipp, Dominik - Moemeni, B. - Ferzoco, A. - Kirishanthy, K. - Zhang, J. - Ballek, Ondřej - Davidson, D. - Veillette, A. - Julius, M.
LCK dependent Fyn activation requires C-terminus dependent targeting of kinase active LCK to lipid rafts.
[Pro LCK závislou aktivaci Fyn je nezbytná interakce s aktivní kinázou Lck lokalizovanou C-koncem Lck do lipidových raftů.]
Journal of Biological Chemistry. Roč. 283, č. 39 (2008), s. 26409-26422. ISSN 0021-9258. E-ISSN 1083-351X
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520514
Klíčová slova: T cell activation * Lck * Fyn
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
Impakt faktor: 5.520, rok: 2008 ; AIS: 2.273, rok: 2008
DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.M710372200

Src-family tyrosine kinases Lck and Fyn play a critical role in the initiation of proximal T cell signaling. The major focus of this study is the elucidation of the mechanism underpinning Lck-dependent Fyn activation in this process. Our data demonstrate that Fyn activation is predicated by proximity-mediated transphosphorylation by kinase active Lck and that this process occurs exclusively in lipid rafts. In addition, it revealed an unexpected role of the C-terminus sequence QPQP of Lck in targeting this kinase to lipid rafts and consequently in the activation of raft co-localized Fyn. These observations suggest a novel concept of dual role of the C-terminus of Src family kinases in both regulation of activity and substrate interaction.

Kritickou úlohu v iniciaci počáteční fáze T-buněčné signalizace hrají tyrosinové kinázy rodiny Src – Lck a Fyn. Hlavním záměrem této studie je objasnění mechanismu Lck závislé Fyn aktivace v této signální dráze. Naše data ukazují, že aktivace kinázy Fyn je zprostředkovaná interakcí s aktivní kinázou Lck, která ji transfosforyluje. Tento proces probíhá výlučně v lipidových raftech. Navíc byla objevena úloha C-terminální sekvence QPQP kinázy Lck v lokalizaci této kinázy do lipidových raftů a tedy i v aktivaci kolokalizované kinázy Fyn. Naše výsledky navrhují nový koncept dvojí úlohy C-terminálního konce kináz rodiny Src v regulaci jejich aktivity i interakci se substrátem.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0162775