0027831 - FGÚ 2006 RIV CZ cze J - Článek v odborném periodiku
Šťastný, František - Peková, S.
Úloha NR1 podjednotky NMDA receptoru v etiopatogenezi schizofrenie: její dysfunkce, pet detekce a farmakologické ovlivnění.
[Role of NR1 subunit of NMDA receptor in etiopathogenesis of schizophrenia: its dysfunction, pet detection and pharmacological targeting.]
Psychiatrie. Roč. 9, Suppl. 3 (2005), 12, 14-20. ISSN 1211-7579
Grant CEP: GA MŠMT(CZ) 1M0517; GA MZd(CZ) NF7626
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50110509
Klíčová slova: schizophrenia * NMDA receptor * animal modeling
Kód oboru RIV: FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Dysfunkce glutamátového receptoru N methyl D aspartátového typu (NMDA R) hraje významnou úlohu v etiologii schizofrenie. Polymorfizmy kandidátských genů NMDA R byly intenzivně studovány a funkční deficit mutací genu GRIN1, který kóduje NR1 podjednotku NMDA P, byl analyzován u pacientů se schizofrenií. Protože výsledky vazebných studií, stejně jako stanovení hladin mRNA a proteinu NRI podjednotky, vykazovaly značnou nejednotnost, byla klíčová úloha NRI podjednotky ve funkci NMDA R potvrzena až cílenými zásahy do GRIN1 genu za použití několika animálních modelů. Bodové mutace v pozici 481 a 483 vedly k významnému snížení receptorové afinity v glycinovém vazebném místě a in vivo použití aODN nebo siRNA vCki mRNA NRl podjednotky poskytlo další možné využití v diagnostice a terapeutické intervenci v oblasti glycinového místa NRI podjednotky NMDA R

Dysfunction of the N methyl D aspartate (NMDA) type of glutamate receptor has been proposed to play an important role in the etiology of schizophrenia. Polymorphic susceptibility variants in candidate genes of the NMDA receptor have been widely investigated and functionally deficient mutations of the gene (GRTN1) encoding NMDA NRI subunit were analyzed in schizophrenic patients. As the receptor binding studies as well as brain levels of mRNA and protein for NR1 subunit were inconsistent in schizophrenics, the essential role of the NR1 subunit in NMDA R function has been confirmed by targeted disruptions of the GRIM gene in several animal models. Point mutations at positions 481 and 483 led to a significant reduction in the receptor affinity for glycine and in vivo treatment with NR1 antisense ODNs and/or with siRNA to the mRNA NRI subunit provided another tools to investigate possible diagnostic and therapeutic interventions at the glycine site of the NMDA NRl subunit
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0117870