0026673 - ÚEM 2006 RIV CZ eng J - Článek v odborném periodiku
Goudet, C. - Kniazeff, J. - Hlaváčková, Veronika - Malhaire, F. - Maurel, D. - Acher, F. - Blahoš, Jaroslav - Prézeau, L. - Pin, J.-P.
Asymetric functioning of dimeric metabotropic glutamate receptors disclosed by positive allosteric modulators.
[Asymetrie funkce metabotropního glutamátového receptoru odhalená použitím pozitivních modulátorů.]
Journal of Biological Chemistry. Roč. 280, č. 26 (2005), s. 24380-24385. ISSN 0021-9258. E-ISSN 1083-351X
Grant CEP: GA ČR GA301/03/1183; GA AV ČR KJB5039402; GA ČR(CZ) GD309/03/H095
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50390512
Klíčová slova: GPCR dimer
Kód oboru RIV: FR - Farmakologie a lékárnická chemie
Impakt faktor: 5.854, rok: 2005

Understanding the mechanism of action of such compounds will provide new information on the activation process of these important receptors. Here we used the metabotropic glutamate receptors as a model, because these receptors, for which PAMs have been identified, are constitutive dimers. We used the quality control system of the GABA(B) receptor to generate metabotropic glutamate receptor dimers in which a single subunit binds a PAM. We show that one PAM/dimer is sufficient to enhance receptor activity. Such a potentiation can still be observed if the subunit unable to bind the PAM is also made unable to activate G-proteins.

Popsali jsme mechanismus působení alosterických modulátorů těchto receptorů. Tyto působku jsou nově vyvinuté látky s velkým potenciálním léčebným využitím. Tyto modulátory ovlivňují pozitivně nebo negativně fyziologicky aktivované receptory tím, že se váží v rámci heptahelikálních domén. Shodně s předešlými výsledky jsme přineli důkazy, že zatímco jedna molekula pozitivního modulátoru postačí k plnému stimulačnímu efektu, k blokování alosterickými inverzními agonisty (neboli antagonisty), je třeba obsadit obě podjednotky, respektive vazebná místa v transmembránové části.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0116882