0026212 - ÚEM 2006 RIV GB eng J - Článek v odborném periodiku
Hlaváčková, Veronika - Goudet, C. - Kniazeff, J. - Ziková, Alice - Maurel, D. - Vol, C. - Trojanová, Johana - Prézeau, L. - Pin, J.-P. - Blahoš, Jaroslav
Evidence for a single heptahelical domain being turned on upon activation of a dimeric GPCR.
[Evidence pro aktivaci jedné transmembránové domény v dimerickém receptoru spřeženém s G-proteiny.]
EMBO Journal. Roč. 24, - (2005), s. 499-509. ISSN 0261-4189. E-ISSN 1460-2075
Grant CEP: GA ČR(CZ) GA301/03/1183; GA ČR(CZ) GD309/03/H095; GA AV ČR KJB5039402
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z5039906; CEZ:AV0Z5008914
Klíčová slova: allostery * G-protein coupling
Kód oboru RIV: FR - Farmakologie a lékárnická chemie
Impakt faktor: 10.053, rok: 2005

G-protein-coupled receptors (GPCRs) have been shown to form dimers, but the relevance of this phenomenon in G-protein activation is not known. Among the large GPCR family, metabotropic glutamate (mGlu) receptors are constitutive dimers. Here we examined whether both heptahelical domains (HDs) are turned on upon full receptor activation. We show that a mutation in the third intracellular loop (i3 loop) known to prevent G-protein activation in a single subunit decreases coupling efficacy. However, when a single HD is blocked in its inactive state using an inverse agonist, 2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP), no decrease in receptor activity is observed. Interestingly, in a receptor dimer in which the subunit that binds MPEP is mutated in its i3 loop, MPEP enhances agonist-induced activity, reflecting a 'better' activation of the adjacent HD.

Popisujeme aktivaci metabotropních glutamátových receptorů, které existují na povrchu buněk jako podvojné struktury složené ze dvou identických podjednotek kovalentně spojených v extracelulární části. Naše výsledky jasně dokazují, že v aktivovaném receptoru je schopná dosáhnout aktivního stavu vždy pouze jedna podjednotka, respektive její transmemrábnová heptahelikální doména, jejíž nitrobuněčné části dále aktivují spřažené G-proteiny.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0116496